2007 Fiscal Year Annual Research Report

造血器腫瘍におけるp57KIP2遺伝子を中心とした発癌ネットワークの解析

Research Project

Project/Area Number	19591150
Research Institution	Clinical research Center, Nagoya National Hospital.
Principal Investigator	永井宏和 Clinical research Center, Nagoya National Hospital., 血液・腫瘍研究部, 部長 (30360811)
Keywords	p57KIP2遺伝子 / DNAメチル化 / 悪性リンパ腫 / 微少残存病変 / 癌遺伝子 / 癌抑制遺伝子
Research Abstract	p57KIP2遺伝子メチル化の臨床的応用: p57KIP2遺伝子の異常メチル化は約70%のびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫の患者検体で検出された。BCL2/lgHの再構成の同時検討により90%以上の症例で腫瘍の分子マーカーとなることが分かった。骨髄中のリンパ腫微少残存病変の検出目的で定量PCRを用い検討したところ1反応あたり1-2コピーまで検出が可能であった。これまでびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫における汎用性の高い分子マーカーは無かったが、p57KIP2遺伝子のメチル化とBCL2/lgHを併用することで実現できた p57KIP2遺伝子の発現抑制により遺伝子発現が影響を受ける遺伝子の解析: siRNAを用いP57KIP2遺伝子のknockdownを行った細胞株とコントロール細胞株を比較し、発現が減弱している遺伝子群、発現が増強している遺伝子群を同定した。一部の遺伝子で悪性リンパ腫において発現異常を認めた。癌関連遺伝子としての検討を進めている。