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2007 Fiscal Year Annual Research Report

重症喘息の病熊におけるIL-17ファミリーサイトカンの役割の解明

Research Project

Project/Area Number 19591156
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

中島 裕史  Chiba University, 大学院・医学研究院, 教授 (00322024)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 須藤 明  千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (50447306)
渡邊 紀彦  千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (20375653)
KeywordsIL-17 / T-bet / IL-25 / Th17細胞 / STAT6 / STAT4
Research Abstract

本申請研究では,重症喘息の病態に焦点を当て,喘息の重症化を規定する因子の同定とそれに基づく新規治療法の開発を目的としている。特に近年,自然免疫と獲得免疫の両者で重要な役割を果たすことが明らかとなりつつあるIL-17ファミリーサイトカインに着目し、1)IL-17産生CD4陽性T細胞(Th17細胞)およびIL-17E(IL-25)産生CD4陽性T細胞の分化機構とT-bet及びSTAT蛋白による制御,2)アレルギー性気道炎症及び気道リモデリングにおけるTh17細胞とIL-25産生CD4陽性T細胞の役割の解明を目指している。平成19年度の研究では、Th17細胞の分化機構に着目し,T-bet,STAT4,STAT6によるその制御機構をT-bet欠損マウス,STAT4欠損マウス,STAT6欠損マウス,STAT4/T-betダブル欠損マウス,STAT6/T-betダブル欠損マウスを作成し解析した。その結果,Th17細胞の分化は,T-bet欠損マウス及びSTAT6欠損マウスで中程度亢進し,STAT6/T-betダブル欠損マウスでは,高度に亢進することが明らかとなった。一方,STAT4欠損マウスではTh17細胞の分化は正常に認められたがその生存維持が障害され,その結果、Th17細胞依存的な気道炎症が減弱した。さらにTh17細胞の役割を細胞移入実験にて解析したところ,Th17細胞はそれ自体では好酸球性炎症を惹起しないが,Th2細胞と共移入すると,Th2細胞依存的な好酸球性炎症を増強することが明らかとなった。現在,T-bet及びSTAT6によるTh17細胞の分化抑制機構の解析を行なっている。

  • Research Products

    (5 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Overlapping and distinct roles of STAT4 and T-bet in the regulation of cell differentiation and alleric airwa inflammation2008

    • Author(s)
      Furuta S, Kagami S, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, (他5名)
    • Journal Title

      J.Immunol 180(in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of Tyk2 in dendritic cells is required for IL-12,IL-23,and IFN-γ production and the induction of Th1 cell differentiation2007

    • Author(s)
      Tokumasa N, Suto A, Kagami S-i, Watanabe N, Iwamoto I, Nakajima H, (他4名)
    • Journal Title

      Blood 100

      Pages: 553-560

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] T-bet inhibits both Th2 cell-mediated eoslnophil recmitment and Th17 cell-mediated neutrophil recruitment into the airways2007

    • Author(s)
      Fujiwara M, Hirose K, Watamabe N, Saito Y, Iwamoto I, Nakajima H, (他4名)
    • Journal Title

      J.Allergy Clin.Immunol 119

      Pages: 662-670

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Role of T-bet in the regulation of allergic airway inflammation2007

    • Author(s)
      Hiroshi Nakajima
    • Organizer
      World Allergy Congress
    • Place of Presentation
      Bangkok,Thailand
    • Year and Date
      2007-12-06
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.m.chiba-u.jp/class/gene/index.html

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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