2008 Fiscal Year Final Research Report
Analysis of molecular mechanisms in asthma prevention by the TLR4 signal
| Project/Area Number |
19591171
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
膠原病・アレルギー・感染症内科学
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
SHOICHIRO Ohta Saga University, 医学部, 助教 (20346886)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
出原 賢治 佐賀大学, 医学部, 教授 (00270463)
金地 佐千子 佐賀大学, 医学部, 助教 (50363429)
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| Research Collaborator |
松下 英友 佐賀大学, 医学部, 大学院生
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Keywords | アレルギー / 自然免疫 / TLR4 / 抗体 / 気管支喘息 |
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| Research Abstract |
われわれは、自然免疫を刺激するLPSの受容体であるToll-like receptor 4(TLR4) に対する刺激型抗体(UT12) を樹立した。本研究では、UT12を気管支喘息モデルマウスに投与すると気道炎症が抑制されるという知見が得られたことより、TLR4シグナルの喘息抑制効果の機構を解析した。
本研究の過程においては、UT12投与喘息モデルマウスの肺組織や脾細胞では、IL-4, IL-13, IL-17A, IFN-γのmRNA発現が抑制されており、また、IgG1およびIgEへのクラススイッチが抑制されていることが見出された。すなわち、UT12がThバランスをTh1もしくはTh17に傾けてTh2への分化を抑制しているというよりは、UT12によりナイーブT細胞の応答全般が抑制されていることが推定された。
次に、樹状細胞のオバルブミン取り込みを観察したところ、UT12で前処理をしたマウスでは、樹状細胞によるOVAの取り込みが抑制されることが判明した。また、UT12の作用は、制御性T細胞の誘導や、CD4陽性T細胞のアナジーによるものではないことを明らかにした。
これはTLR4刺激が樹状細胞の抗原取り込みを抑制することで気管支喘息の発症を抑制していることを示した初めての研究であり、気管支喘息の予防的治療につながる可能性がある。
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[Presentation] Periostin plays an important role in the pathogenesis of pulmonary fibrosis2009
Author(s)
Masaru Uchida, Shoichiro Ohta, Hiroshi Shiraishi, Koichi Ohshima, Masaki Okamoto, Tomoaki Hoshino, Hisamichi Aizawa, Simon J. Conway, and Kenji Izuhara
Organizer
Allergy and Asthma, Fibrosis, Keystone Symposia(Keystone Symposia, Allergy and Asthma, Fibrosis, 2009 Abstract Book 154(2009))
Place of Presentation
Keystone, Colorado
Year and Date
2009-01-23
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[Presentation] Involvement of pendrin, an anion transporter, in mucus hyperproduction of bronchial asthma(258(2007))2007
Author(s)
Kenji Izuhara, Sachiko Kanaji, Isao Nakao, Kazuhiko Arima, Aya Nakajima, Hidetomo Matsushita, Shoichiro Ohta, Noriko Yuyama, Mutsuo Yayama, Katsutoshi Nakayama, Hiroshi Kubo, Hiroyuki Tanaka, Hiroichi Nagai, Makoto Inoue, and Mamoru Hasegawa
Organizer
13th International Congress of Mucosal Immunology(Abstract)
Place of Presentation
Tokyo, Japan
Year and Date
2007-07-12
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