| Research Abstract |
[目的]全身性エリテマトーデス(SLE)モデルマウスおよびSLE患者におけるヒストンに対する自己抗体と対応抗原エピトープを同定し自己抗体産生機序を解析し,SLEにおけるエピジェネティクスの病因的意義の追究を目的とした.
[方法】MRL/MP/Fas^<lpr>マウス20匹の異なる週齢(3〜19週)の血清中の抗ヒストンH1^0抗体,抗ヒストン(H2A,H2B,H3,H4)抗体,抗dsDNA抗体および抗ヌクレオソーム抗体をELISA法,および免疫プロット法を用い測定した.
[結果および意義].精製ヒストンを抗原としたELISAにおいて経時的に抗ヒストン抗体価の上昇がみられ,特にH1^0由来合成ペプチドH1^0_<22-42>に対するIgG抗ヒストンH1^0抗体は,16匹(80%)が経過中抗体価の上昇を認めた.抗dsDNA抗体は,全例で3週より高力価陽性であった.抗ヌクレオソーム抗体価は13匹(65%)では経過中上昇した.精製ヒストンを抗原とした免疫プロットで,マウス血清中にHld/eに対する抗体が最初に見出され,ついでHlc,H1^0,H3,H2Bに対する抗体産生が確認された.抗H2A,H4抗体は7匹中4匹にのみに検出された.ヒストンおよびDNAが主要な自己抗原であり,H1に対する抗体産生がトリガーとなる可能性を明らかとした.本成果は,生体内においてnativeな構造を保持した高分子蛋白によるantigen drivenにより抗体産生が惹起されるという従来の仮説を支持した.
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