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2008 Fiscal Year Annual Research Report

HMGB蛋白質とその自己抗体の生理的ならびに病理的意義の基盤解析

Research Project

Project/Area Number 19591186
Research InstitutionSt.Marianna University School of Medicine

Principal Investigator

尾崎 承一  St.Marianna University School of Medicine, 医学部, 教授 (00231233)

KeywordsHMGB / ANCA / 自己抗体 / T細胞 / エピトープ / 自己免疫疾患
Research Abstract

自己免疫疾患における抗HMGB1/2抗体の意義を解析した。種々の自己免疫疾患患者180名中57名(31.6%)で抗HMGB1/2抗体が陽性であり、陽性頻度はSLE (51%)と筋炎(36%)で高かった。今回構築したELISAでは抗HMGB1/2抗体陽性の血清57名中、抗HMGB1抗体は31名(54.4%)で陽性で、疾患別に見るとSLEでは58.3%、筋炎では50%であった。SLEでは抗HMGB1抗体陽性群で有意にSLEDAIが高く、治療によりSLEDAIの改善とともに抗HMGB1抗体価の低下がみられ、抗HMGB1抗体価とSLEの疾患活動性との関連が示唆された。また、抗HMGB1抗体陽性群では有意に血小板数が少なかった。抗HMGB1抗体のエピトープをELISAとWestern Blot法で調べたところ、SLEの抗HMGB1抗体には複数のエピトープが存在していることが明らかとなった。HMGB1分子はBox A-linker-Box B-joiner-C tailの構造を取るが、12例中8例がbox Aを認識しており、joiner領域にもエピトープの存在が示唆された。joiner領域を含む合成ペプチドJ (aa165-184)は12例中9例のSLE血清と反応したが、筋炎では7例中1例とのみ反応し、筋炎に比較してSLEでペプチドJを認識する血清を有意に多く認めた(P<0.01)。エピトープおよびペプチドJとの結合の特異性は競合試験により確認した。joiner領域中のAKGKPDというアミノ酸配列と病原微生物の蛋白の一部との相同性が認められており、感染を契機に分子相同性よりHMGB1に対する交差反応が生じ、自己免疫反応がひきおこされた可能性が示唆された。一般にSLEでは核成分に対する自己免疫応答が顕著に認められるが、今回の解析で非ピストン核蛋白の主要な成分であるHMGB蛋白質への免疫応答の一端が明らかにされ、この自己抗体がSLEの疾患活動性や病型の層別化に有用である可能性が示唆された。

  • Research Products

    (30 results)

All 2009 2008

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (15 results) Book (8 results)

  • [Journal Article] Treatment of refractory retrobulbar granuloma with rituximab in a patient with ANCA-negative Wegener' s granulomatosis : a case report.2009

    • Author(s)
      Ooka S., et al
    • Journal Title

      Mod Rheumatol. 19(1)

      Pages: 80-83

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 筋に特徴的な造影MRI所見を呈した皮膚型結節性多発動脈炎の一例。2009

    • Author(s)
      中野弘雅, (他8名)
    • Journal Title

      臨床リウマチ 21(1)

      Pages: 85-90

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cutaneous polyarteritis nodosa : revisiting its definition and diagnostic criteria.2009

    • Author(s)
      Nakamura T., et al
    • Journal Title

      Arch Dermatol Res. 301(1)

      Pages: 117-121

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lupus antibodies to the HMGBI chromosomal protein : epitope mapping and association with disease activity.2009

    • Author(s)
      Hayashi A., ea al
    • Journal Title

      Mod Rheumatol. 13([in press])

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association of LILRA2(ILTl, LIR7)splice site polymorphism with systemic lupus erythematosus and microscopic polyangitis.2008

    • Author(s)
      Mamegano K., et al
    • Journal Title

      Genes and Immunity 9

      Pages: 214-223

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Renal pathology of ANCA-related vasculitis : proposal for stand ardization of pathological diagnosis in Japan.2008

    • Author(s)
      Joh K., et al
    • Journal Title

      Clin Exp Nephrol 12

      Pages: 277-291

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical images : latency of polyarteritis nodosa until a critical occurrence.2008

    • Author(s)
      Taniguchi Y., et al
    • Journal Title

      Arthritis Rheum. 58(7)

      Pages: 2141

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 血管炎症候群の診療ガイドライン2009

    • Author(s)
      尾崎承一
    • Organizer
      第73回日本循環器学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2009-03-22
  • [Presentation] Prevalence and Relevance to Disease Manifestation of Autoantibodies to RBPl-like Protein (Rbik) in rheumatoid arthritis.2008

    • Author(s)
      Tong Xiaopeng, (他7名)
    • Organizer
      Proceedings of the Japanese Society for Immunology.
    • Place of Presentation
      Kyoto. Japan
    • Year and Date
      20081201-20081203
  • [Presentation] Angiotensin II type l receptor(ATIR) inhibitor has an immunosupp ressive effect on CTLs in mice.2008

    • Author(s)
      Maeda A., (他4名)
    • Organizer
      Proceedings of the Japanese Society for Immunology.
    • Place of Presentation
      Kyoto. Japan
    • Year and Date
      20081201-20081203
  • [Presentation] Recent advance in ANCA-associated vasculitis.2008

    • Author(s)
      Ozaki S.
    • Organizer
      2nd International conference on cutaneous lupus erythematosus.
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      20080511-20080513
  • [Presentation] わが国の血管炎エビデンスーJMAAVの成果2008

    • Author(s)
      尾崎承一
    • Organizer
      第51回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20080420-20080423
  • [Presentation] プロテオミクス・ペプチドミクスを用いた血管炎関連自己抗体および血清ペプチドの探索2008

    • Author(s)
      加藤智啓, (他4名)
    • Organizer
      第51回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20080420-20080423
  • [Presentation] プロテオミクスを用いた血管炎患者における抗血管内皮細胞抗体の対応抗原の同定2008

    • Author(s)
      唐沢里江, (他5名)
    • Organizer
      第51回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20080420-20080423
  • [Presentation] 全身性エリテマトーデス(SLE)における抗HMGBI (High mobilitygroup box 1)抗体の関与2008

    • Author(s)
      林彩子, (他5名)
    • Organizer
      第51回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20080420-20080423
  • [Presentation] ミコフェノール酸モフェチルによる増殖性ループス腎炎の治療経験(3症例)2008

    • Author(s)
      中野弘雅, (他5名)
    • Organizer
      第51回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20080420-20080423
  • [Presentation] バセドウ病に対してPropylothiouracil投与中に、顕微鏡的多発血管炎を発症した1例2008

    • Author(s)
      井上誠, (他6名)
    • Organizer
      第51回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20080420-20080423
  • [Presentation] 進行性の筋力低下を来した難治性再発性皮膚筋炎に免疫グロブリン大量静注療法(IVIG)が有効であった1例2008

    • Author(s)
      伊東宏, (他6名)
    • Organizer
      第51回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20080420-20080423
  • [Presentation] 免疫抑制薬抵抗性成人スティル病に対しインフレキシマブとシクロスポリンの併用療法が奏効した1例2008

    • Author(s)
      内田貞輔, (他6名)
    • Organizer
      第51回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20080420-20080423
  • [Presentation] 難治性皮膚潰瘍に対するボセンタンの有用性の検討2008

    • Author(s)
      高桑由希子, (他3名)
    • Organizer
      第51回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20080420-20080423
  • [Presentation] 膠原病に合併した肺高血圧症に対するボセンタン26例の使用経験2008

    • Author(s)
      小俣正美, (他13名)
    • Organizer
      第51回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20080420-20080423
  • [Presentation] 血管炎の診断一新規自己抗原の探索2008

    • Author(s)
      尾崎承一
    • Organizer
      日本内科学会第205回東海地方会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      2008-06-28
  • [Book] 側頭動脈炎。「神経疾患最新の治療2009-2011」2009

    • Author(s)
      菱山美絵, 他
    • Total Pages
      176-178
    • Publisher
      南江堂(東京)(編集 小林祥泰、水澤英洋)
  • [Book] 血管炎症候群。「新臨床内科学(第9版)」2009

    • Author(s)
      尾崎承一, 他
    • Total Pages
      1455-1474
    • Publisher
      医学書院(東京)(高久 史麿、尾形 悦郎、黒川 清、矢崎 義雄, 他)
  • [Book] 関節リウマチ。「主要 内科疾患投薬処方スタンダード」2009

    • Author(s)
      尾崎承一, 他
    • Total Pages
      524-547
    • Publisher
      医歯薬出版(東京)(富野康日己 編)
  • [Book] 全身性エリテマトーデス。「主要 内科疾患投薬処方スタンダード」2009

    • Author(s)
      尾崎承一, 他
    • Total Pages
      548-567
    • Publisher
      医歯薬出版(東京)(富野康日己 編)
  • [Book] 骨粗鬆症。「主要 内科疾患投薬処方スタンダード」2009

    • Author(s)
      尾崎承一, 他
    • Total Pages
      568-583
    • Publisher
      医歯薬出版(東京)(富野康日己 編)
  • [Book] アトピー性皮膚炎。「主要 内科疾患投薬処方スタンダード」2009

    • Author(s)
      尾崎承一, 他
    • Total Pages
      584-599
    • Publisher
      医歯薬出版(東京)(富野康日己 編)
  • [Book] 蕁麻疹。「主要 内科疾患投薬処方スタンダード」2009

    • Author(s)
      尾崎承一, 他
    • Total Pages
      600-610
    • Publisher
      医歯薬出版(東京)(富野康日己 編)
  • [Book] 医学薬学のための免疫学(第2版)2008

    • Author(s)
      豊島聰, 他
    • Total Pages
      85-194
    • Publisher
      東京化学同人

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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