2007 Fiscal Year Annual Research Report
ジストロフィン遺伝子異常による拡張型心筋症の治療へのアプローチ
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19591209
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
木村 重美 Kumamoto University, 大学院・医学薬学研究部, 准教授 (60284767)
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| Keywords | 筋ジストロフィー / 拡張型心筋症 / アイソフォーム / 遺伝子異常 / エクソン1 / 筋力低下なし / 全国調査 / 高CK血症 |
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| Research Abstract |
拡張型心筋症は、心臓の内腔が著しく拡張し、心筋の収縮不全を起こし、うっ血性心不全の臨床像を呈することが特徴である。その拡張型心筋症はウイルス性心筋炎などの関与が考えられている。しかし、原因不明の特発性のものが多く、家族発症などもあり、ミトコンドリアDNA、心筋β・ミオシン重鎖遺伝子、ジストロフィン(dys)遺伝子などの遺伝的素因も考えられている。Duchenne型筋ジストロフィーの原因遺伝子であるジストロフィン遺伝子のエクソン1周囲(筋型)の異常では筋力低下を示さず、拡張型心筋症のみの症状を示す患者が報告されている。しかし、その発症頻度についての報告はない。そこで、「拡張型心筋症におけるジストロフィン遺伝子異常に関する研究」というタイトルで熊本大学のヒトゲノム・遺伝子解析研究倫理委員会の承認を得た後、全国の大学病院の小児循環器科、循環器内科を中心に、筋力低下を示さず高CK血症と拡張型心筋症を示す患者の全国調査と遺伝子検索を始めた。
筋力低下を来さず、拡張型心筋症になる原因は骨格筋では筋型ジストロフィンの欠損は、脳型やプルキンエ型のアイソフォームが代償しているが、心筋ではその代償機構が働かないことによることが分かってきた。そこで、筋型ジストロフィンの発現を抑制し、他のアイソフォームがどのように発現してくるか解析する目的で、ヒトの線維芽細胞にMyoD遺伝子を導入して筋管細胞に分化させ、筋型ジストロフィン遺伝子のエクソン1部位をターゲットにしたモルフォリノアンチセンスを導入した。その結果、筋型ジストロフィンのRNAレベルでの発現は抑制され、代償的に脳型ジストロフィンが発現することが分かった。今後、in vivoでの研究を進める。
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