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2008 Fiscal Year Annual Research Report

ジストロフィン遺伝子異常による拡張型心筋症の治療へのアプローチ

Research Project

Project/Area Number 19591209
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

木村 重美  Kumamoto University, 大学院・医学薬学研究部, 准教授 (60284767)

Keywords筋ジストロフィー / 拡張型心筋症 / アイソフォーム / 遺伝子異常 / エクソン1 / 筋力低下なし / 全国調査 / 高CK血症
Research Abstract

拡張型心筋症は、心臓の内腔が著しく拡張し、心筋の収縮不全を起こし、うっ血性心不全の臨床像を呈することが特徴である。その原因の1つとして非常にまれであるが、ジストロフィン(dy)遺伝子のエクソン1周囲(筋型)の異常で発症する報告がある。筋力低下を来さず、拡張型心筋症になる原因は骨格筋では筋型dyのアイソフォームである脳型やプルキンエ型のdyが代償して発現しているが、心筋ではその代償機構が働かないことによることが分かってきた。平成19年度は、「拡張型心筋症におけるジストロフィン遺伝子異常に関する研究」というタイトルで熊本大学のヒトゲノム・遺伝子解析研究倫理委員会の承認を得た後、全国の大学病院の小児循環器科、循環器内科を中心に、筋力低下を示さず高CK血症と拡張型心筋症を示す患者の全国調査を施行した。今年度に該当する患者は今のところ1名しかなく、遺伝子解析中である。頻度自体はかなり低いことが予想される。
また、今年度はそのdyの代償機構を解明するために、アンチセンスモルフォリノをdyのエクソン1の部位に作製し、筋型dyの抑制をin vitroとin vivoで行った。未熟な筋細胞では、そのモルフォリノを導入しなくても、脳型、プルキンエ型のdyは既に発現をしていることが分かり、 in vitroの系ではこの研究は不適であることが分かった。現在、 wild typeのマウスにそのモルフォリノを腹腔内投与して、 dyのアイソフォームの代償機構を研究している。このdyの発現調節機構を調べることにより、この患者への治療法が開発される可能性がある。

  • Research Products

    (6 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] A 2-bp deletion in exon 74 of the dystrophin gene does not clearly induce muscle weakness.2009

    • Author(s)
      Kimura S, et al
    • Journal Title

      Brain. Dev 31

      Pages: 169-172

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical Outcomes after Long-term Treatment with Alglucosidase Alfa in Infants and Children with Advanced Pompe Disease.

    • Author(s)
      M. Nicolino, et al(15番目)
    • Journal Title

      Genetics in Medicine (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A case report of myoclonic epilepsy with ragged-red fibers without increased lactate levels.

    • Author(s)
      Kimura S, et al
    • Journal Title

      Pediatr Neurol (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Importance of checking exon skipping events prior to clinical trials using systemically delivered antisense morpholino in Duchenne muscular dystrophy patients2008

    • Author(s)
      Shigemi Kimura, 他
    • Organizer
      European Society of Gene and Cell Therapy
    • Place of Presentation
      ベルギー(ブルージュ)コンサートホール
    • Year and Date
      2008-11-16
  • [Presentation] デュシェンヌ筋ジストロフィーに対してエクソンスキップ誘導を用いた治療の適応患者のスクリーニング法の確立2008

    • Author(s)
      木村重美, 他
    • Organizer
      第50回日本小児神経学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-05-29
  • [Book] 小児科学(筋無力症候群)2008

    • Author(s)
      木村重美
    • Total Pages
      1653-1654
    • Publisher
      医学書院

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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