2007 Fiscal Year Annual Research Report
ミトコンドリア呼吸鎖異常症の診断と分子病理に関する研究:小児高乳酸血症の病因解明
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19591220
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
大竹 明 Saitama Medical University, 医学部, 教授 (00203810)
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| Keywords | 先天性高乳酸血症 / Blue Native電気泳動 / 皮膚線維芽細胞 / ミトコンドリア呼吸鎖異常症 / イムノブロット解析 / 活性染色 / ミトコンドジアDNA枯渇症候群 |
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| Research Abstract |
平成20年3月末現在日本全国の臨床医(主に小児科医)の皆様のご協力で、合計110家系113症例から143検体(皮膚線維芽細胞82検体、肝臓33検体、筋肉19検体、心臓7検体、腎臓・脾臓各1検体)のこ提供を頂いた。現在までのところ93家系96名においてBlue Native電気泳動(BN-PAGE)を用いたWesetrn Blotとin gel enzyme stain、およびin vitro酵素アッセイを用いた蛋白レベルの解析が終了し45家系47名を呼吸鎖異常症と診断した(診断率47/96=49%)。その内訳は、単独酵素欠損症25例(呼吸鎖I異常症17例、III異常症3例、IV異常症5例)、複合型酵素異常症22例で、特に後者の中でmtDNA枯渇症候群を10家系12症例に認めた。その中で難治性分泌性下痢症を主症状とする呼吸鎖I異常症の報告がEur J Pediatrにアクセプトされた他、全体のまとめも論文として投稿中である。
全ての症例で遺伝子解析の承諾書もいただいているが、mtDNA枯渇症候群のうちPOLG遺転子の複合ヘテロ異常(I1185T/A957V)を1例に、MPV17遺伝子の複合ヘテロ異常(487insC/S170F)を1家系2例に発見し、いずれも症例報告を投稿中である。またミトコンドリア遺伝子異常としても、MELASの1症例にtRNALeu^<UUR>3243変異を、Leigh脳症1症例にT10191C(ND3)変異を認めた。結論と考察:BN-PAGEはミトコンドリア呼吸鎖異常症をはじめとする高乳酸血症の鑑別・スクリーニングに大変有用であると思われ、解析の結果日本人にもmtDNA枯渇症候群と呼吸鎖I単独酵素異常症の頻度が高いことが確認された。
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