2008 Fiscal Year Annual Research Report
ミトコンドリア呼吸鎖異常症の診断と分子病理に関する研究:小児高乳酸血症の病因解明
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19591220
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
大竹 明 Saitama Medical University, 医学部, 教授 (00203810)
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| Keywords | 先天性高乳酸血症 / Blue Native電気泳動 / 皮膚線維芽細胞 / ミトコンドリア呼吸鎖異常症 / イムノブロット解析 / 活性染色 / ミトコンドリアDNA枯渇症候群 |
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| Research Abstract |
平成21年3月末現在日本全国の臨床医(主に小児科医)の皆様のご協力で、合計206家系211症例から290験体(皮膚線維芽細胞131検体、肝臓69検体、筋肉66検体、心臓16検体、腎臓2検体、脾臓2験体など)のご提供を頂いた。環在までのところ155家系160名においてBlue Native電気泳動(BN-PAGE)を用いたWestern Blotとin gel enzyme stain、およびin vitro酵素アッセイを用いた蛋白レベルの解析が終了し74家系76名を呼吸鎖異常症と診断した(診断率76/160=47.5%)。その内訳は、単独酵素欠異常症43例(呼吸鎖1異常症32例、III異常症4例、IV異常症7例)、複合型酵素異常症33例で、待に後者の中でmtDNA枯渇症候群を12家系14症倒に認めた.その中で難治性分泌性下痢症を主症状とする呼吸鎖I異常症の報告がEur J Pediatrに掲載された他、全体のまとめも論文として投稿中である。全ての症例で遺伝子解析の承諾書もいただいているが、mtDNA結渇症候群のうち合計5家系7症例で遣伝子異常が判明し、うちMPV17遺伝子の複合ヘテロ異常(487insC/S170F)兄弟例の症例報省はMol Genet Metabにアクセブトされた、治療としてケトン食が有効との見通しを示す世界初の貴重なレポートである。またミトコンドリア遣伝子異當としても既知、未知含めて16症例に変異を発見し、これもまとめの投稿を討画している.結論と考察:BN-PAGEはミトコンドリア呼吸鎖異常症をはじめとする高乳酸血症の鑑別・スクリーニングに大変有用であると思われ、解析の結果日本人にもmtDNA枯渇症候群と呼吸鎖I単独酵素異常症の頻度が高いことが確認された。
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