2007 Fiscal Year Annual Research Report
ダブルネガティブ調節性T細胞におけるCD95細胞死システムの意義
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19591243
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
笠原 善仁 Kanazawa University, 医学系研究科, 准教授 (30204366)
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| Keywords | 細胞死 / 調節性T細胞 / CD95 / 自己免疫性リンパ球増殖症候群 / ALPS Im |
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| Research Abstract |
正常ヒトダブルネガティブ(DN)T細胞は自己免疫抑制調節性機能を持つが,自己免疫性リンパ球増殖症候群(Autoimmune Lymphoprolferativ Syndrome;ALPS)において増加するDNT細胞ではCD95/Cp95L細胞死誘導欠損により調節性T細胞(Treg)機能が低下し,自己免疫病態が拡大する。DNT細胞のTreg細胞としての特徴を正常およびALPS患者において比較解析した。ALPSのDNT細胞の細胞表面発現はCD7,CD62L,CD45RO発現が低下,CD4+Treg細胞と同様にIL-7R陰性で,CD57,℃D38,CD95,HLA-DR,CD45RO陽性であった。一方,CD4+Treg細胞の特異的転写因子FoxP3蛋白発現は認められなかった。DNT細胞の培養後細胞死比率はALPS83%,健常人30%と有意にALPSにおいて有意に増加していた。DNT細胞のTCRレパートワ分布解析ではALPS14症例中5例(35.796),正常対照40例中3例(75%)にTCRVβの1種類以上のあきらかな増加を認めた。CDR3spectrum解析では4LPS11例(78.5%),健常人全例で3種類以上のVβにoligo-clgnalpatternを認めた。また,ALPSの症状を有するがCD95誘導性細胞死が正常であったALPS III型と考えられていた症例4例のうち1例にモザイク型CD95変異が存在することを証明した。変異比率はDNT細胞では100%,他のリンパ球ぶ分画でも1-10%存在し,繊維芽細胞や口腔粘膜上皮細胞にも1%存在し,モザイク型の変異を初めて見出した。
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Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Skin infiltration of CD56^<(bright)> CDl6^(-)> natural killer cells in a case of X-SCID with Omenn syndrome-like manifestations2007
Author(s)
F.Shibata, T.Toma, T.Wada, M.moue, Y.Tone, K.Ohta, Y.Kasahara, Sano F, Kimura M, Ikeno M, S.Koizumi, A.Yachie.
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Journal Title
Eur J Haematol
Pages: 81-85
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clonotypic analysis of T cell reconstitution after haematopoietic stem cell transplantation (HSCT)in patients with severe combined immunodeficiency2007
Author(s)
H.Okamoto, C.Arii, F.Shibata, T.Toma, T.Wada, M.Inoue, Y.Tone, Y.Kasahara, S.Koizumi, Y.Kamachi, Y.Ishida, J.Inagaki, M.Kato, T.Morio, A..Yachie
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Journal Title
Clin Exp Immunol 148
Pages: 450-460
Peer Reviewed
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[Presentation] 自己免疫性リンパ増殖症候群(ALPS)におけるDNT細胞の表面抗原発現パターンとTCR repertoiresの多様性の検討2007
Author(s)
徳山 美香, 小原 明, 石田 也寸志, 脇口 宏, 稲井 郁子, 真部淳, 野田 幸弘, 杉田 完爾, 金兼 弘和, 笠原 善仁, 小泉 晶一
Organizer
第69回日本血液学会総会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2007-10-12
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