2008 Fiscal Year Final Research Report
Role of CD95-induced apoptotic system in double negative regulatory T cells
| Project/Area Number |
19591243
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Pediatrics
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
KASAHARA Yoshihito Kanazawa University, 保健学系, 教授 (30204366)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Keywords | 小児免疫・アレルギー・膠原病額 / 細胞死 / CD95 / 調節性T細胞 |
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| Research Abstract |
正常ヒトダブルネガティブ(DN)T細胞は自己免疫抑制調節性機能を持つが、自己免疫性リンパ球増殖症候群(Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome : ALPS)において増加するDN T細胞ではCD95/CD95L細胞死誘導欠損により調節性T細胞(Treg)機能が低下し、自己免疫病態が拡大する。DNT細胞のTreg細胞としての特徴を正常およびALPS患者において比較解析した。ALPSのDNT細胞の細胞表面発現はCD7、CD62L、CD45RO発現が低下、CD4+Treg細胞と同様にIL-7R陰性で、CD57, CD38, CD95, HLA-DR, CD45RO陽性であった。一方、CD4+Treg細胞の特異的転写因子FoxP3蛋白発現は認められなかった。DNT細胞の培養後細胞死比率はALPS83%、健常人30%と有意にALPSにおいて有意に増加していた。DNT細胞のTCRレパートワ分布解析ではALPS14症例中5例(35.7%)、正常対照40例中3例(75%)にTCRVβの1種類以上のあきらかな増加を認めた。CDR3spectrum解析ではALPS11例(78.5%)、健常人全例で3種類以上のVβにoligo-clonal patternを認めた。また、ALPSの症状を有するがCD95誘導性細胞死が正常であったALPS III型と考えられていた症例4例のうち1例にモザイク型CD95変異が存在することを証明した。変異比率はDNT細胞では100%、他のリンパ球分画でも1-10%存在し、繊維芽細胞や口腔粘膜上皮細胞にも1%存在し、モザイク型の変異を初めて見出した。
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Research Products
(36 results)
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[Journal Article] Detection of T lymphocytes with a second-site mutation in skin lesions of atypical X-linked severe combined immunodeficiency mimicking Omenn syndrome2008
Author(s)
T. Wada, M. Yasui, T. Toma, Y. Nakayama, M. Nishida, M. Shimizu, M. Okajima,Y. Kasahara, S.Koizumi, M. Inoue, K. Kawa, A. Yachie
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Journal Title
Blood 112
Pages: 1872-1875
Peer Reviewed
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[Journal Article] Skin infiltration of CD56^<bright> CD16^<(-)>natural killer cells in a case of X-SCID with Omenn syndrome-like manifestations2007
Author(s)
F. Shibata, T. Toma, T. Wada, M. Inoue, Y. Tone, K. Ohta, Y. Kasahara, Sano F, Kimura M, Ikeno M, S. Koizumi, A. Yachie
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Journal Title
Eur J Haematol 79(1)
Pages: 81-85
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clonotypic analysis of T cell reconstitution after haematopoietic stem cell transplantation(HSCT)in patients with severe combined immunodeficiency2007
Author(s)
H. Okamoto, C. Arii, F. Shibata, T. Toma, T. Wada, M. Inoue, Y. Tone, Y. Kasahara, S. Koizumi, Y. Kamachi, Y. Ishida, J. Inagaki, M. Kato, T. Morio, A. Yachie
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Journal Title
Clin Exp Immunol 148(3)
Pages: 450-460
Peer Reviewed
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