小児T細胞型造血器腫瘍のNOTCH1を中心とした遺伝子解析とその臨床応用

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19591270
• Research Institution: Gunma Institute of Public Health and Environmental Sciences
• Principal Investigator: 朴 明子 Gunma Institute of Public Health and Environmental Sciences, 研究企画係, 研究員 (50450375)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 林 泰秀 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (30238133)
• Keywords: 遺伝子 / グノム / 癌 / マイクロアレイ

Research Abstract

日本白血病治療委員会(JACLS)のプロトコールで治療したT細胞型急性リンパ性白血病(T-ALL)55例とT細胞型非ホジキンリンパ腫(T-NHL)14例を対象にNOTCH1遺伝子とその上流のFBW7遺伝子の解析を、WAVE法でスクリーニングし、PCR法、直接塩基決定法を用いて遺伝子変異を検索した。NOTCH1遺伝子の変異はT-ALL55例中22例(40.0%)に、T-NHL14例中7例(50.0%)にみられ、T-ALLの変異は15例はHDドメインに、7例はPESTドメインに、1例は両方のドメインに変異がみられ、NOTCH1変異の頻度はこれまでの報告より低率であった。NOTCH1遺伝子変異を有する症例は有さない症例に比べて5年無病生存率、5年全生存率は有意に高かった。FBW7遺伝子変異はT-ALLでは55例中8例(14.6%)に、T-NHLでは14例中3例(21.4%)にみられた。FBW7遺伝子変異は予後良好な傾向がみられたが、5年生存率に有意差はみられなかった。NOTCH1とFBW7遺伝子変異の両方またはいずれかがある症例は、5年無病生存率と5年全生存率はない症例に比べて有意に(p=0.007とp=0.023)良好であった。これらのことによりNOTCH1遺伝子変異とFBW7遺伝子変異の有無は予後のマーカーになることが示唆された。今後は次期プロトコールで多数例による前方視的検討を行なう予定である。
また今年度はPTEN遺伝子についても解析を行ない、T-ALL/T-NHLの50例中8例(16.0%)に変異を認め、これらの変異のある症例の臨床的特徴、予後との相関について詳細な解析を行なっているところである。さらにAffymetrix社のSNPアレイを用いた網羅的ゲノム解析の準備をしているところである。

Research Products

• [Journal Article] Age-associated difference in gene expression of pediatric acute myelomonocytic lineage leukemia (FAB M4 and M5 subtypes) and its correlation with prognosis (2009)
  • Author(s): Jo A, et al.
  • Journal Title: Brit J Haematol 144 Pages: 917-929
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] FBXW7 and NOTCH1 mutations in childhood T cell acute lymphoblastic leukaemia and T cell non-Hodgkin lymphoma (2009)
  • Author(s): Park MJ, et al.
  • Journal Title: Brit J Haematol
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mutations of GATA1, FLT3, MLL-partial tandem duplication, NRAS, and RUNX1 genes are not found in a 7-year-old Down syndrome patient with acute myeloid leukemia (FAB-M2) having a good prognosis (2008)
  • Author(s): Kawamura M, et al.
  • Journal Title: Cancer Genet Cytogenet. 180 Pages: 74-78
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fbxw7 acts as a critical fail-safe against premature loss of hematopoietic stem cells and development of T-ALL (2008)
  • Author(s): Matsuoka S, et al.
  • Journal Title: Genes Dev. 22 Pages: 986-991
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical features and outcome of MLL gene rearranged acute lymphoblastic leukemia in infants with additional chromosomal abnormalities other than 11q23 translocation (2008)
  • Author(s): Tauchi H, et al.
  • Journal Title: Leuk Res. 32 Pages: 1523-1529
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tandem duplications of MLL and FLT3 are correlated with poor prognoses in pediatric acute myeloid leukemia : A study of the Japanese childhood AML Cooperative Study Group (2008)
  • Author(s): Shimada A, et al.
  • Journal Title: Pediatr Blood Cancer 50 Pages: 264-269
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of the novel AML1 fusion partner gene, LAF4, a fusion partner of MLL, in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia with t(2;21)(q11;q22) by bubble PCR method for cDNA (2008)
  • Author(s): Chinen Y, et al.
  • Journal Title: Oncogene 27 Pages: 2249-2256
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Whole genome profiling of chromosomal aberrations in hepatoblastoma using high-density single nucleotide polymorphism genotyping microarrays (2008)
  • Author(s): Suzuki M, et al.
  • Journal Title: Cancer Science 99 Pages: 564-570
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Significance of the complete clearance of peripheral blasts after 7 days of prednisolone treatment in children with acute lymphoblastic leukemia : the Tokyo Children's Cancer Study Group Study L99-15 (2008)
  • Author(s): Manabe A, et al.
  • Journal Title: Haematologica 93 Pages: 1155-1160
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fusion of OTT to BSAC results in aberrant up-regulation of transcriptional activity (2008)
  • Author(s): Sawada T, et al.
  • Journal Title: J Biol Chem 283 Pages: 26820-26828
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oncogenic mutations of ALK kinase in neuroblastoma (2008)
  • Author(s): Chen Y, et al.
  • Journal Title: Nature 455 Pages: 971-974
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel gain-of-function mutation in the extracellular domain of the PDGFRA gene in infant acute lymphoblastic leukemia with t(4;11)(q21;q23) (2008)
  • Author(s): Hiwatari M, et al.
  • Journal Title: Leukemia. 22 Pages: 2279-2280
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MNX1-ETV6 fusion gene in an acute megakaryoblastic leukemia and expression of the MNX1 gene in leukemia and normal B cell lines (2008)
  • Author(s): Taketani T, et al.
  • Journal Title: Cancer Genet Cytogenet. 186 Pages: 115-11
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hemophagocytic lymphohistiocytosis associated with uncontrolled inflammatory cytokinemia and chemokinemia which were caused by systemic anaplastic large cell lymphoma : A case report and review of the literature (2008)
  • Author(s): Shimada A, et al.
  • Journal Title: J Pediatr Hematol Oncol 30 Pages: 785-787
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] C/EBPalpha and C/EBPvarepsilon induce the monocytic differentiation of myelomonocytic cells with the MLL-chimeric fusion gene (2008)
  • Author(s): Matsushita H, et al.
  • Journal Title: Oncogene 27 Pages: 6749-6760
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A complex t(1;22;11)(q44;q13;q23) translocation causing MLL-p300 fusion gene in therapy-related acute myeloid leukemia (2008)
  • Author(s): Ohnishi H, et al.
  • Journal Title: Eur J Haematol 81 Pages: 475-480
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of KIT and PDGFR is associated with a good prognosis in neuroblastoma (2008)
  • Author(s): Shimada A, et al.
  • Journal Title: Pediatr Blood Cancer 50 Pages: 213-217
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transient abnormal myelopoiesis in a Down syndrome newborn followed by acute myeloid leukemia : identification of the same chromosomal abnormality in both stages (2008)
  • Author(s): Kitoh T, et al.
  • Journal Title: Cancer Genet Cytogenet. 188 Pages: 99-102
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 高密度SNPアレイを用いた神経芽腫における網羅的ゲノム解析 (2008)
  • Author(s): 滝田順子, 加藤元博, 陳玉彦, 大平美紀, 真田昌, 菊地陽, 本村あい, 康勝好, 井田孔明, 五十嵐隆, 中川原章, 林泰秀, 小川誠司
  • Organizer: 第50回日本小児血液学会・第24回日本小児がん学会
  • Place of Presentation: 幕張
  • Year and Date: 20081114-20081116
• [Presentation] 小児T細胞型急性リンパ性白血病の最新の話題-分子病態を中心に- (2008)
  • Author(s): 林泰秀
  • Organizer: 第50回日本小児血液学会・第24回日本小児がん学会
  • Place of Presentation: 幕張
  • Year and Date: 20081114-20081116
• [Presentation] DNAマイクロアイレによる小児急性骨髄性白血病の診断 (2008)
  • Author(s): 城青衣, 高橋広夫, 嶋田明, 月本一朗, 堀部敬三, 多和昭雄, 石井榮一, 五十嵐隆, 林泰秀, 市川仁
  • Organizer: 第50回日本小児血液学会・第24回日本小児がん学会
  • Place of Presentation: 幕張
  • Year and Date: 20081114-20081116
• [Presentation] JPLSG AML05臨床試験における新WHO分類を用いた横断的中央診断 (2008)
  • Author(s): 木下明俊, 宮地勇人, 滝智彦, 高橋浩之, 林泰秀, 多和昭雄
  • Organizer: 第50回日本小児血液学会・第24回日本小児がん学会
  • Place of Presentation: 幕張
  • Year and Date: 20081114-20081116
• [Presentation] 超高密度オリゴヌクレオチドアレイを用いた小児急性骨髄性白血病における網羅的ゲノム解析 (2008)
  • Author(s): 大木健太郎, 滝田順子, 加藤元博, 陳玉彦, 真部淳, 菊地陽, 五十嵐隆, 小川誠司, 林泰秀
  • Organizer: 第50回日本小児血液学会・第24回日本小児がん学会
  • Place of Presentation: 幕張
  • Year and Date: 20081114-20081116
• [Presentation] 急性骨髄性白血病におけるWT1遺伝子変異の解析 (2008)
  • Author(s): 佐野弘純, 久保田知里, 朴明子, 山田佳之, 外松学, 林泰秀
  • Organizer: 第50回日本小児血液学会・第24回日本小児がん学会
  • Place of Presentation: 幕張
  • Year and Date: 20081114-20081116
• [Presentation] MLL遺伝子再構成陽性白血病における網羅的ゲノム解析 (2008)
  • Author(s): 加藤元博, 滝田順子, 陳玉彦, 真田昌, 康勝好, 井田孔明, 本村あい, 菊地陽, 滝智彦, 五十嵐隆, 小川誠司, 林泰秀
  • Organizer: 第50回日本小児血液学会・第24回日本小児がん学会
  • Place of Presentation: 幕張
  • Year and Date: 20081114-20081116
• [Presentation] ALK遺伝子の活性型変異は神経芽腫の発症に関与する (2008)
  • Author(s): 陳玉彦, 滝田順子, 崔永林, 加藤元博, 大平美紀, 真田昌, 菊地陽, 五十嵐隆, 中川原章, 林泰秀, 間野博行, 小川誠司
  • Organizer: 第50回日本小児血液学会・第24回日本小児がん学会
  • Place of Presentation: 幕張
  • Year and Date: 20081114-20081116
• [Presentation] 小児T細胞型白血病におけるPTEN遺伝子の解析 (2008)
  • Author(s): 朴明子, 滝智彦, 佐野弘純, 山田佳之, 外松学, 林泰秀
  • Organizer: 第50回日本小児血液学会・第24回日本小児がん学会
  • Place of Presentation: 幕張
  • Year and Date: 20081114-20081116
• [Presentation] 高密度SNPアレイを用いた横紋筋肉腫における Molecular allelo-karyotyping (2008)
  • Author(s): 加藤元博, 他
  • Organizer: 第50回日本小児血液学会・第24回日本小児がん学会
  • Place of Presentation: 幕張
  • Year and Date: 20081114-20081116
• [Presentation] 小児AML with multilineage dysplasia の女児例 (2008)
  • Author(s): 朴明子, 他
  • Organizer: 第50回日本小児血液学会・第24回日本小児がん学会
  • Place of Presentation: 幕張
  • Year and Date: 20081114-20081116
• [Presentation] 神経芽腫における receptor tyrosine kinase の発現、変異と臨床像 (2008)
  • Author(s): 佐野弘純, 他
  • Organizer: 第50回日本小児血液学会・第24回日本小児がん学会
  • Place of Presentation: 幕張
  • Year and Date: 20081114-20081116
• [Presentation] 小児急性骨髄性白血病における網羅的ゲノム解析 (2008)
  • Author(s): 大木健太郎, 滝田順子, 加藤元博, 陳玉彦, 真田昌, 菊地陽, 小川誠司, 五十嵐隆, 林泰秀
  • Organizer: 第67回日本癌学会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20081028-20081030
• [Presentation] 神経芽腫における網羅的ゲノム解析および標的遺伝子の同定 (2008)
  • Author(s): 陳玉彦, 滝田順子, 加藤元博, 大平美紀, 真田昌, 菊地陽, 五十嵐隆, 中川原明, 林泰秀, 小川誠司
  • Organizer: 第67回日本癌学会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20081028-20081030
• [Presentation] 横紋筋肉腫における網羅的ゲノム解析 (2008)
  • Author(s): 滝田順子, 加藤元博, 陳玉彦, 山本豪, 真田昌, 南谷泰仁, 大木健太郎, 菊地陽, 五十嵐隆, 林泰秀, 小川誠司
  • Organizer: 第67回日本癌学会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20081028-20081030
• [Presentation] 悪性リンパ腫における網羅的ゲノム解析 (2008)
  • Author(s): 加藤元博, 中崎久美, 竹内健吾, 真田昌, 千葉滋, 石川雄一, 滝田順子, 林泰秀, 森茂郎, 小林幸夫, 黒川峰夫, 小川誠司
  • Organizer: 第67回日本癌学会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20081028-20081030
• [Presentation] 小児T細胞型急性リンパ性白血病におけるPTEN遺伝子の解析 (2008)
  • Author(s): 朴明子, 滝智彦, 堀部敬三, 林泰秀
  • Organizer: 第67回日本癌学会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20081028-20081030
• [Presentation] DNAマイクロアレイによる小児急性骨髄性白血病の診断 (2008)
  • Author(s): 城青衣, 高橋広夫, 月本一郎, 堀部敬三, 多和昭雄, 五十嵐隆, 林泰秀, 市川仁
  • Organizer: 第67回日本癌学会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20081028-20081030
• [Presentation] 11q23転座以外の付加的染色体異常を認めたMLL再構成乳児急性リンパ性白血病の臨床的特徴及び予後 (2008)
  • Author(s): 田内久道, 富澤大輔, 江口真理子, 石前峰斉, 康勝好, 平山雅浩, 宮村能子, 絹川直子, 林泰秀, 堀部敬三, 石井榮一
  • Organizer: 第70回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20081010-20081012
• [Presentation] CD10の発現とMLL再構成が通常のパターンと異なった乳児急性リンパ性白血病の2症例 (2008)
  • Author(s): 佐野弘純, 朴明子, 山田佳之, 外松学, 田村一志, 金澤崇, 林泰秀
  • Organizer: 第70回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20081010-20081012
• [Presentation] 小児ALLに対する化学療法早期の有効性と安全性の検討:TCCSG ALL L 04-16研究 (2008)
  • Author(s): 小原明, 他
  • Organizer: 第70回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20081010-20081012
• [Presentation] 小児AML with multilineage dysplasia の2例 (2008)
  • Author(s): 朴明子, 他
  • Organizer: 第70回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20081010-20081012
• [Presentation] 超高密度SNPアレイを用いたMLL再構成陽性小児白血病における molecular allelo-karyotyping (2008)
  • Author(s): 滝田順子, 他
  • Organizer: 第70回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20081010-20081012
• [Presentation] 小児急性骨髄球性白血病における Molecular allelo-karyotyping (2008)
  • Author(s): 大木健太郎, 他
  • Organizer: 第70回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20081010-20081012
• [Presentation] 高密度SNPマイクロアレイを用いた本邦の小児急性リンパ芽球性白血病の molecular karyotyping (2008)
  • Author(s): 清河信敬, 他
  • Organizer: 第70回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20081010-20081012
• [Presentation] Moecular allelo-karyotyping of neuroblastoma using high-resolution single nucleotide polymorphism genomic microarrays (2008)
  • Author(s): Kato M, 他
  • Organizer: ANR
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 20080521-20080524
• [Presentation] Genome-wide analysis of epigenetic abnormalities in neuroblastoma using oligonucleotide tiling array (2008)
  • Author(s): Kato M, 他
  • Organizer: ANR
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 20080521-20080524
• [Presentation] High-resolution copy number analysis and identification of target genes in neuroblastoma using high-density SNP-genotyping microarrays (2008)
  • Author(s): Takita J, 他
  • Organizer: ANR
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 20080521-20080524
• [Presentation] Expression of KIT and PDGFR is associated with a good clinical outcome in neuroblastoma (2008)
  • Author(s): Sano H, 他
  • Organizer: ANR
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 20080521-20080524
• [Presentation] 好酸球増多症候群/好酸球性白血病マウスモデルの検討 (2008)
  • Author(s): 山田佳之, 林泰秀
  • Organizer: 第111回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20080425-20080427
• [Presentation] 横紋筋肉腫における網羅的ゲノム解析 (2008)
  • Author(s): 滝田順子, 陳玉彦, 加藤元博, 山本豪, 南谷泰仁, 真田昌, 菊地陽, 小川誠司, 林泰秀, 五十嵐隆
  • Organizer: 第111回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20080425-20080427
• [Presentation] マイクロアレイを用いた乳児白血病の網羅的ゲノム・エピゲノム解析 (2008)
  • Author(s): 加藤元博, 滝田順子, 陳玉彦, 康勝好, 井田孔明, 菊地陽, 滝智彦, 林泰秀, 小川誠司, 五十嵐隆
  • Organizer: 第111回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20080425-20080427
• [Presentation] 若年性急性骨髄単球性白血病における網羅的ゲノム・メチル化解析 (2008)
  • Author(s): 陳玉彦, 加藤元博, 滝田順子, 中村文彦, 山本豪, 真田昌, 南谷泰仁, 小川誠司, 林泰秀, 五十嵐隆
  • Organizer: 第111回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20080425-20080427
• [Presentation] FBW7 and NOTCH1 mutations in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell non-Hodgkin's lymphoma ; a Japan association of childhood leukemia study group (2008)
  • Author(s): Park MJ, 他
  • Organizer: 第48回イギリス血液学会
  • Place of Presentation: イギリス
  • Year and Date: 20080405-20080409
• [Presentation] 神経芽腫における網羅的ゲノム解析 (2008)
  • Author(s): 加藤元博, 他
  • Organizer: 第5回北関東がんセミナー
  • Place of Presentation: 高崎
  • Year and Date: 2008-05-10