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2008 Fiscal Year Annual Research Report

Dependence receptor UNC5H4経路による神経芽腫細胞死解析

Research Project

Project/Area Number 19591271
Research InstitutionChiba Cancer Center (Research Institute)

Principal Investigator

中村 洋子  Chiba Cancer Center (Research Institute), 研究局, 主席研究員 (60260254)

KeywordsUNC5H4 / 神経芽腫細胞 / p53 / Dependence receptor / 細胞死
Research Abstract

昨年度の結果から依存性受容体UNC5H4は神経芽腫の予後良好群で発現が有意に高く、その高発現と良好な予後との相関が認められた。さらに、UNC5H4はがん抑制遺伝子p53と関連し、アポトーシス誘導能を持つことが判った。つまり、UNC5H4は神経芽腫の細胞死において重要な役割を果たすことが示唆された。今年度はこれまでの研究結果を踏まえ、神経芽腫の細胞死における依存性受容体UNC5H4の機能をさらに検討することを目的とした。
神経芽腫細胞株SH-SY5YおよびSK-N-BEにUNC5H4を過剰発現させ、アポトーシス誘導能を検討するためTUNNELアッセイ法を行った。その結果、ベクターをトランスフェクトしたコントロール群に比べ、UNC5H4を過剰発現させた群ではTUNNEL染色陽性細胞が著しく上昇していることが判った。すなわち、UNC5H4の過剰発現が神経芽腫細胞にアポトーシス誘導を引き起こしたことが示唆された。さらに、UNC5H4を過剰発現させたSK-N-BEを用いて、細胞増殖能を検討したところ、UNC5H4過剰発現群では細胞の増殖が抑制されていることが明らかになった。また、SH-SY5Y細胞にUNC5H4を過剰発現させるとカスペース3が活性化されUNC5H4の切断断片が検出された。
UNC5H4はリガンド依存性受容体であることから、手術によって摘出された神経芽腫から調整した細胞を用いて以下のアッセイを行った。調整した細胞にUNC5ファミリーのリガンドであるnetrin-1を添加した条件のもと、神経成長因子NGFを加えた後、NGFを除去することによってアポトーシス誘導能を検討した。その結果、でnetrin-1未添加に比べ、netrin-1添加条件下では、アポトーシスの誘導が減少していることが判った。従って、UNC5H4の細胞死誘導はnetrin-1により制御される可能性が示唆された。

  • Research Products

    (9 results)

All 2009 2008

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] High expression of ncRAN, a novel non-coding RNA mapped to chromosome 17q25. 1, is associated with poor prognosis in neuroblastoma2009

    • Author(s)
      Yu M., Nakamura Y., et al.
    • Journal Title

      Int. J. Oncol. 34

      Pages: 931-938

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Albertson DG, Pinkel D, Feuerstein BG, Nakagawara A. Novel risk stratification of patients with neuroblastoma by genomic signature, which is independent of molecular signature2008

    • Author(s)
      Tomioka N, Nakamura Y., et al.
    • Journal Title

      oncogene 27

      Pages: 441-449

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ERAP140/Nbla10993 is a novel favorable prognostic indicator for neuroblastoma and induced in response to retinoic acid2008

    • Author(s)
      Arai H, Nakamura Y., et al.
    • Journal Title

      Oncol. Rep. 19

      Pages: 1381-1388

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Newly identified dependence receptor UNC5H4 is induced during DNA damage-mediated apoptos2008

    • Author(s)
      Wang H, Nakamura Y., et al.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 370

      Pages: 594-598

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of TSLC1, a candidate tumor suppressor gene mapped to chromosome 11q23, is downregulated in unfavorable neuroblastoma without promoter hypermethylation2008

    • Author(s)
      Ando K., Nakamura Y., et al.
    • Journal Title

      Int. J. Cancer 123

      Pages: 2087-2094

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Plasma midkine level is a prognostic factor for human neuroblastoma2008

    • Author(s)
      Ikematsu S., Nakamura Y., et al.
    • Journal Title

      Cancer Sci. 99

      Pages: 2070-2074

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 進行神経芽腫で高発現する新規17番染色体 non-coding RNA遺伝子の同定2008

    • Author(s)
      大平美紀, 中村洋子, 他
    • Organizer
      第24回日本小児がん学会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ国際会議場
    • Year and Date
      2008-11-16
  • [Presentation] 第17番染色体増加領域に座位し、進行神経芽腫に高発現する新規 non-coding RNAの同定2008

    • Author(s)
      Ohira M., Nakamura Y., et al.
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2008-10-28
  • [Presentation] Molecular Diagnosis of Neuroblastoma : the Nation-wide On-line Report System in Japan2008

    • Author(s)
      Nakamura Y., et al.
    • Organizer
      Advances in Neuroblastoma Research 2008
    • Place of Presentation
      Makuhari Messe International Conference Hall, China, Japan
    • Year and Date
      2008-05-23

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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