• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2008 Fiscal Year Annual Research Report

DNA複製を障害する抗癌剤の作用メカニズムの解明と治療への応用

Research Project

Project/Area Number 19591274
Research InstitutionDepartment of Clinical Research, National Hospital Organization National Kyushu Cancer Center

Principal Investigator

岡村 純  Department of Clinical Research, National Hospital Organization National Kyushu Cancer Center, 独立行政法人国立病院機構九州がんセンター臨床研究部, 臨床研究部長 (40360854)

KeywordsDNA複製 / 抗癌剤 / 代謝拮抗剤 / 塩基アナログ / Chain terminator / DNAポリメラーゼ
Research Abstract

本研究は、メソトレキセート(MTX)、6-MP、Ara-Cといった抗癌剤がDNA複製を障害する分子メカニズムを明らかにし、この過程を修飾する諸因子を明らかにすることで、これら因子群を薬剤感受性バイオマーカーとして開発することを目的としている。平成20年度は、(1)Ara-C,6-MPなどの塩基アナログの効果を検証するためのgap-fillingアッセイ系を確立すること、(2)メソトキセート(MTX)、5-フルオロウラシル(5-FU)などの代謝拮抗剤が、DNA合成においてDNAポリメラーゼがヌクレオチドを取り込む反応を阻害する具体的な分子メカニズムを明らかにするために、ヌクレオチド・プール不均衡がどのようにDNA複製を修飾するのか、5-FUによりもたらされるヌクレオチド・プール不均衡をモデルとして基礎的検討を行うことを計画した。これらの目的にはまず、(1)プライマー伸長反応や2本鎖環状DNA(プラスミド)基質を用いたgap-filling反応により、in vivoのDNA複製を再現する系を構築することがもとめられる。現在、M13mp18を用いたgap-fillingアッセイ系がほぼ確立され、細胞粗抽出液を用いて、DNA複製の基本的なカイネティックを明らかにしつつある。この系において、今後上述した薬剤のDNA複製に対する効果を詳細に観察する。(2)一方、5-FUによりもたらされるヌクレオチド・プール不均衡は、チミジル酸合成酵素遺伝子発現の多寡によって修飾される。チミジル酸合成酵素遺伝子発現レベルを薬剤によって調節可能な細胞株が樹立されたため、この系を用いて、今後ヌクレオチド・プール不均衡がどのようにDNA複製を修飾するのか、詳細な観察を行う。

  • Research Products

    (6 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Impaired Tax-specific T-cell responses with insufficient control of HTLV-1 in a subgroup of individuals at asymptomatic and smoldering stages2009

    • Author(s)
      Shimizu Y, et al.
    • Journal Title

      Cancer Science 100

      Pages: 481-489

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation using reduced-intensity conditioning for adult T-Cell leukemia/lymphoma : impact of antithymocyte globulin on clinical outcome2008

    • Author(s)
      Tanosaki R, et al.
    • Journal Title

      Biol Blood Mallow Transplant 14

      Pages: 702-708

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Low-dose methotrexate for the treatment of acute and chronic graft-versus-host disease in children2008

    • Author(s)
      Inagaki J, et al.
    • Journal Title

      Bone Mallow Transplant 41

      Pages: 571-577

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Long-term survival of adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) by reduced-intensity stem cell transplantation (RIST) from HL, A-matched sibling donors (MSD) : The Japanese ATL-RIST study2008

    • Author(s)
      Okamura J, et al.
    • Organizer
      33rd European Society for Medical Oncology Congress
    • Place of Presentation
      Stockholm 国際会議場, Stockholm, Sweden
    • Year and Date
      2008-09-12
  • [Book] みんなに役立つ造血幹細胞移植の基礎と臨床(成人T細胞白血病/リンパ腫に対する移植)2008

    • Author(s)
      崔日承, 岡村純
    • Publisher
      医薬ジャーナル社
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.ia-nkcc.jp/rinsho/index.html

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi