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2007 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト胚性幹細胞を用いた胎児造血の発達の解明

Research Project

Project/Area Number 19591277
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

海老原 康博  The University of Tokyo, 医科学研究所, 助教授 (40302608)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 辻 浩一郎  東京大学, 医科学研究所, 准教授 (50179991)
KeywordsヒトES細胞 / 胎生期造血 / 胎児肝 / ストローマ細胞 / CD34+細胞 / CD45+細胞 / GPA+細胞 / 造血前駆細胞
Research Abstract

胎生10日のAGM(aorta-gonad-mesonephros)領域に発生するマウス二次造血は、その後造血の場を胎仔肝に移動し、爆発的に増幅することから、胎仔肝は二次造血を強力に促進する環境を形成していると考えられる。また、多くのマウス由来ストローマ細胞はヒト造血支持能をも有していることから、我々は、胎生15-16日のマウス胎仔肝からストローマ細胞を樹立し、ヒトES細胞との共培養を試みた。
その結果、共培養開始から数日で、ヒトES細胞は分化を開始し、分化細胞の数は次第に増加した。また、ヒト造血細胞マーカーであるCD34を発現する細胞が培養5-6日目頃から出現し、培養14日頃まで増加した。さらに、血液細胞マーカーであるCD45+細胞も培養6日頃から出現し、その数は次第に増加した。特に、赤血球系細胞のマーカーであるGPA(glycophorin A)を発現する細胞は、培養10日目頃より出現し、著明な増加を継続した。以上の結果は、我々が樹立したマウス胎仔肝由来ストローマ細胞との共培養により、ヒトES細胞からヒト造血が分化誘導され、赤血球を含む血液細胞が産生されたことを示している。
そこで、共培養中のヒト造血前駆細胞の出現を検討するために、共培養系中の細胞を浮遊細胞と付着細胞に分け、血液コロニー・アッセイを継時的に実施した。その結果、培養10日頃から造血前駆細胞は共培養中に出現し、培養14-16日頃まで増加した。顆粒球・マクロファージ系前駆細胞の約半数は浮遊細胞中にも認められたが、大部分の赤血球系前駆細胞や多能性造血前駆細胞は付着細胞中に存在した。今後、これらの造血前駆細胞を用いて、胎児造血をクローン・レベルで解析していく予定である。

  • Research Products

    (22 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (6 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Homeostatic erythropoiesis by the transcription factor IRF2 through attenuation of type I interferon signaling2008

    • Author(s)
      Mizutani T
    • Journal Title

      Exp Hematol (掲載確定)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Direct development of functionally mature tryptase/ chymase double positive tissue-type mast cells from primate ES cells2008

    • Author(s)
      Ma F
    • Journal Title

      Stem Cells (掲載確定)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cardiovascular toxicity of cryopreserved cord blood cell infusion.2008

    • Author(s)
      Konuma T
    • Journal Title

      Bone Marrrow Transplant (掲載確定)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Generation of functional erythrocytes from human embryonic stem cell-derived definitive hematopoiesis2008

    • Author(s)
      Ma F
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA (掲載確定)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] がん治療とアフェレシス2007

    • Author(s)
      辻浩一郎
    • Journal Title

      日本アフェレシス学会雑誌 26

      Pages: 226-227

  • [Journal Article] 人工血液2007

    • Author(s)
      辻浩一郎
    • Journal Title

      チャイルドヘルス 10

      Pages: 42-43

  • [Journal Article] B cell can be obtained from pre-circulatory yolk sac, but with low frequency.2007

    • Author(s)
      Sugiyama D,
    • Journal Title

      Dev Biol 301

      Pages: 53-61

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel method fbr efficient production of multipotential hematopoietic progenitors from human embryonic stem cells2007

    • Author(s)
      Ma F
    • Journal Title

      Int J Hematol 85

      Pages: 371-379

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The effect of donor leukocyte infusion (DLI) on refractory pure red blood cell aplasia after allogeneic stem cell transplantation in a patient with myelodysplastic syndrome developing from Kostmann syndrome.2007

    • Author(s)
      Ebihara Y
    • Journal Title

      Int J Hematol 86

      Pages: 446-450

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 末梢血幹細胞2007

    • Author(s)
      辻浩一郎
    • Journal Title

      血液・腫瘍科 55(Supp1.5)

      Pages: 15-19

  • [Journal Article] 造血幹細胞から赤血球への分化2007

    • Author(s)
      辻浩一郎
    • Journal Title

      膜 32

      Pages: 155-162

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 造血幹細胞由来線維芽細胞および筋線維芽細胞の同定とその臨床応用2007

    • Author(s)
      海老原康博
    • Journal Title

      日小血会誌 22

      Pages: 1-6

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Differential production of connective tisue-type and mucosal mast cells from human embryonic stem cells for anti-allergy drug2008

    • Author(s)
      Tsuji K
    • Organizer
      1st International Conference on Drug Design & Discovery
    • Place of Presentation
      dubai
    • Year and Date
      2008-02-07
  • [Presentation] Clonal analysis of progressive maturation of erythroid cells from human embryonic stem cell-derived definitive hematopoiesis2007

    • Author(s)
      Ma F
    • Organizer
      49th annual meeting of American Society of Hematology
    • Place of Presentation
      atlanta
    • Year and Date
      2007-12-09
  • [Presentation] 小児MDSのセントラルレビュー435例の解析2007

    • Author(s)
      真部淳
    • Organizer
      日本血液学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-10-13
  • [Presentation] ヒトES細胞から血液細胞への分化誘導2007

    • Author(s)
      馬峰
    • Organizer
      日本血液学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-10-12
  • [Presentation] IRESによるAML1発現は胎生期における末梢血管形成および二次造血に必須である2007

    • Author(s)
      本田浩章
    • Organizer
      日本血液学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-10-12
  • [Presentation] Generation of human embryonic stem cell-derived erythroid cells with functional maturity2007

    • Author(s)
      Ma F
    • Organizer
      36th Annual scientific meeting of International Society of Experimental Hematology
    • Place of Presentation
      humberg
    • Year and Date
      2007-09-30
  • [Book] 臍帯血移植の基礎と臨床2008

    • Author(s)
      辻浩一郎
    • Publisher
      医学書院(掲載確定)
  • [Book] Annual Review呼吸器 20072007

    • Author(s)
      辻浩一郎
    • Total Pages
      246
    • Publisher
      中外医学社
  • [Book] 新小児がんの診断と治療2007

    • Author(s)
      辻浩一郎
    • Total Pages
      374
    • Publisher
      診断と治療社
  • [Remarks] 東京大学医科学研究所ホームページ

    • URL

      http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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