2009 Fiscal Year Annual Research Report
神経幹細胞・コンドロイチナーゼ併用投与による周生期脳損傷修復機構の解明
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19591290
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| Research Institution | Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center |
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Principal Investigator |
中西 圭子 Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center, 周生期学部, 主任研究員 (50280813)
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| Keywords | 新生児低酸素性虚血性脳症 / 神経幹細胞 / Oxygen glucose depletion / ニューロングリア共培養系 |
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| Research Abstract |
脳性麻痺の主要な原因のひとつである新生児低酸素性虚血性脳症(HIE)に対して、脳低体温療法はあるものの重症例には効果がなく、HIEなど周産期脳障害に対する新規治療法の開発は急務の課題である。私たちはこれまでに、ラットHIEモデルを用いて、神経幹細胞移植/コンドロイチナーゼ併用投与により脳梗塞が軽減することを発見したが、その機序は未だ不明である。本研究は、in vitro神経細胞死評価系を用いて、神経幹細胞移植/コンドロイチナーゼ併用効果の分子機構を明らかにし、周生期脳損傷の新たな治療法として応用することをめざしている。
今年度は、昨年までに確立したGFPラット由来ニューロン・野生型ラット由来アストロサイト共培養系を用いて低酸素・無グルコース(OGD)処理を行い、野生型ラット由来神経幹細胞(NSPC)およびコンドロイチナーゼ(ChABC)投与による神経細胞死抑制効果について検討した。この方法では、GFP陽性細胞はOGD処理後も生存しえたニューロンであり、NSPCから分化したニューロンと識別して、正確に判定できる。OGD処理後にNSPCあるいはChABC、またはその両者を共培養系に投与し、生存していたニューロン数を比較したところ、NSPC+ChABC群では、対照群に比較して生存ニューロン数が多い傾向が観察された。また、OGD直後に投与する場合よりも24時間後に投与したほうがその効果が顕著である傾向があった。さらに、NSPC+ChABC群やNSPC群では、短い突起をもったMAP2陰性細胞が数多く観察され、神経細胞死抑制効果に何らかの関与をしている可能性が示唆された。
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