• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2008 Fiscal Year Annual Research Report

表皮水疱症に対する遺伝子導入治療効果の客観的評価

Research Project

Project/Area Number 19591291
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

中村 秀樹  Hokkaido University, 大学院・医学研究科, 助手 (60435956)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 清水 宏  北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00146672)
Keywords皮膚病理学 / 細胞・組織 / 超微形態 / 免疫 / 動物
Research Abstract

平成20年度は、平成19年度に得られた超微細構造・免疫組織学的変化について分子生物学的解析を行って遺伝子導入状態と蛋白発現・蛋白機能の回復についての研究を行った。
平成19年度に明らかとなった結果に従って、臨床症状・蛋白発現・超微構造変化によって以下に分類した。(1)完全寛解・蛋白発現正常・完全構造、(2)完全寛解・蛋白発現正常・不完全構造、(3)完全寛解・低蛋白発現・不完全構造、(4)不完全寛解・低蛋白発現・不完全構造、(5)XVII型コラーゲンKO、(6)wild type
以上の6つに関して、それぞれ分子生物学的解析を行った。結果、(1)に関しては遺伝子発現も(6)と同様であり臨床・蛋白・構造・遺伝子が完全に回復したと確認した。(2)(3)(4)に関しては11RNA発現強度は(2)>(3)>(4)の順と考えられたが、結果は異なりそれぞれに有意差を見いだせなかった。続いて遺伝子導入状態の比較をin-situ hybridizationを用いたFISH法により解析を試みた。マウスの染色体はヒト染色体と異なり、形状が類似しているので比較が難しく、複雑な手技も伴って信頼性の高い結果は得られなかった。しかし、遺伝子導入状態は個数・部位ともに個体によって異なり遺伝子導入状態が不安定であることが推測された。これは我々が構築したCOL 17 rescue miceのバッククロスが不十分であり、遺伝子導入状態の不安定さが不完全寛解群を生じるものと思われた。これは極めて重要であり、遺伝子導入治療効果は我々が実施してきた検索を行い、FISH法にて遺伝子導入状態を明らかにすることで客観的評価を可能とし、構造や蛋白発現およびgenome DNAの確認だけでは不十分であると結論できる。

  • Research Products

    (5 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Collagen XVII Participates in Keratinocyte Adhesion to Collagen IV, and in p38MAPK-Dependent Migratin and Cell Signaling2009

    • Author(s)
      Qiao H, Shimizu H
    • Journal Title

      Journal of Investigative Dermatology (epub)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Type XVII collagen is a key player in tooth enamel formation2008

    • Author(s)
      Asaka T, Shimizu H
    • Journal Title

      American Journal of Pathology 174(1)

      Pages: 91-100

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 正常ヒトXVII型コラーゲン遺伝子導入レスキューマウスの解析2008

    • Author(s)
      中村秀樹・西江渉・清水宏
    • Organizer
      平成20年度日本顕微鏡学会
    • Place of Presentation
      北海道大学歯学部講堂
    • Year and Date
      2008-12-13
  • [Presentation] 骨髄移植は17型コラーゲンノックアウトマウスにおいて欠損タンパク補充し、生命予後を改善する2008

    • Author(s)
      藤田靖幸・中村秀樹・清水宏
    • Organizer
      第40回日本結合組織学会・第55回マトリックス研究学会合同学術集会
    • Place of Presentation
      東京こまばエミナース
    • Year and Date
      2008-05-30
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.derm-hokudai.jp/jp/index.html

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi