2008 Fiscal Year Annual Research Report
うつ病の薬物治療反応性及び難治化を予測する生物学的因子に関する分子薬理ゲノム研究
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19591342
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
鈴木 雄太郎 Niigata University, 医歯学総合病院, 講師 (60377158)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
染矢 俊幸 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50187902)
澤村 一司 新潟大学, 医歯総合病院, 助教 (60444155)
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| Keywords | うつ病治療 / テーラーメイド治療 / 新規抗うつ薬 / 血中濃度 / 寛解 / フルボキサミン / 薬理動態学 / 薬力学 |
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| Research Abstract |
本研究期間において、うつ病症例50名を新規エントリーし、本研究期間以前にエントリーした150と合わせてうつ病症例200名を対象に、個々の症例に合わせたテーラーメイド抗うつ薬治療の実現を目指して薬理ゲノム研究を遂行中である。
エントリーされた症例は、フルボキサミン、パロキセチン、ミルナシプランなどの新規抗うつ薬を使用する合理的な治療アルゴリズムによって治療が行われる。治療経過中に、抗うつ薬血中濃度および各種遺伝子型の同定のために採血を行う。各種セロトニン受容体、セロトニントランスポーター、ノルアドレナリントランスポーター、COMT、BDNF、シグマ1受容体、CYP2D6、P糖蛋白、UGT1A1などの遺伝子上で抗うつ薬治療反応性への関与が示唆されている遺伝子型を同定する。そして、臨床情報、薬物動態学的・薬力学的ゲノム情報を対応させたデータベースを作成し、包括的・多変量的に解析を行っている。
昨年度、フルボキサミン血中濃度とうつ病の寛解との関係を報告した。その内容は、フルボキサミン血中濃度が約60ng/ml以上になると寛解する症例の割合が急激に増えるというものである。従って、個体間のフルボキサミン血中濃度のばらつきを生む因子を同定することは、合理的なフルボキサミンうつ病治療を確立するためには重要である。そこで本年度は、cytochrome-P450(CYP)2D6遺伝子型がフルボキサミン代謝にどのような影響を及ぼすか検討した。フルボキサミン50, 100, 150, 200σmg/dayの4用量全てのデータを持つ個体で検討し、最も低用量である50mg/dayのみでCYP2D6遺伝子型がフルボキサミン血中濃度に有意な影響を与えていた。CYP2D6はフルボキサミン用量が増加するにつれてフルボキサミン代謝への影響が減弱すると考えた。
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