精神神経疾患におけるミトコンドリア遺伝子異常の解析

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19591365
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 中村 雅之 Kagoshima University, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (90332832)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐野 輝 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30178800)
• Keywords: ミトコンドリア遺伝子 / 気分障害 / 統合失調症 / 有棘赤血球舞踏病

Research Abstract

統合失調症様の精神症状および、認知症症状を呈したミトコンドリア脳筋症の一例を経験し、ミトコンドリア遺伝子解析を行った。同患者において末梢血白血球由来の遺伝子DNAを用いた全ミトコンドリア遺伝子配列の解析の結果、Hirataらの報告にあるCOIIとtRNA(Lys)遺伝子間領域のnp8291A>G変異とnp8272-8280の9bp欠失を認めた。さらに、ND2領域において2つの新規変異、ND4領域において1つの新規変異を認めた。健常者群121名、統合失調症患者86名についてこれら点変異、欠失について変異頻度を解析したが、これらすべての点変異・欠失を有するのは本症例のみであった。さらに、うつ病や統合失調症と診断、加療されていたもので経過中眼瞼下垂をきたした症例に遭遇した。これらの症例におけるミトコンドリア遺伝子変異の検索をおこなったところ筋由来のミトコンドリア遺伝子に多重欠失を認め、前述の症例とあわせて現在ミトコンドリア遺伝子異常を引き起こすことがしられているPOLG1の遺伝子変異に代表される核性遺伝子異常の検索を行っている。精神疾患の中にはミトコンドリア異常が病因となっているものが少なからず存在する可能性がある。また有棘赤血球舞踏病(CAch)モデルマウスの脳線条体におけるミトコンドリア遺伝子異常の検索を行っているが欠失変異は認めていない。

Research Products

• [Journal Article] A new phenotype of chorea-acanthocytosis with dilated cardiomyopathy and myopathy. (2007)
  • Author(s): Kageyama, Y., Matsumoto, K.., Ichikawa, K.., Ueno, S., Ichiba, M.., Nakamura. M.,& Sano A
  • Journal Title: Mov. Disord 22 Pages: 1669-1670
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical and molecular genetical assessment of a chorea-acanthocytosis pedigree. (2007)
  • Author(s): chiba, M., Nakamura, M.., Kusumoto, A.., Mizuno, E.., Kurano, Y., Matsuda, M.., Kato, M., Tomemori, Y., Muroya, S., Nakabepu, Y., Sano, A.
  • Journal Title: J Neurol. Sci. 263 Pages: 124-132
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] N-terminal proteolysis of full-length mutant huntingtin in an inducible PC12 cell model of Huntington's disease. (2007)
  • Author(s): Ratovitski, T., Nakamura, M., D'Ambola, J., Chighladze, E.., Liang, Y., Wang, W., Graham, R., Hayden, M. R., Borchelt, D. R., Hirschhorn, R. R., Ross, CA
  • Journal Title: Cell Cycle 6 Pages: 2970-2978
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] N Parkinson's disease genetic mutations increase cell susceptibility to stress: mutant alpha-synuclein enhances H2O2-and Sin-1-induced cell death. (2007)
  • Author(s): Jiang. H., Wu, Y. C., Nakamura. M., Liang, Y., Tanaka, Y., Holmes, S., Dawson, V. L.., Dawson, T. M.., Ross, C. A., Smith, W. W.
  • Journal Title: Neurobiol. Aging.. 28 Pages: 1709-1717
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Va166Met polymorphism of the brain-derived neurotrophic factor gene is associated with psychotic feature and suicidal behavior in Japanese major depressive patients. (2007)
  • Author(s): Iga, J., Ueno, S., Yamauchi, K.., Numata, S., Tayoshi-Shibuya, S., Kinouchi, S., Nakataki, M.., Song, H., Hokoishi, K.., Tanabe, H., Sano. A., Ohmori,
  • Journal Title: Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet 5 Pages: 1003-1006
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression patterns in alternative splicing forms of prosaposin mRNA in the rat facial nerve nucleus after facial nerve transection. (2007)
  • Author(s): Chen, J., Saito, S., Kobayashi, N., Sato, K., Terashita, T., Shimokawa, T., Mominoki, K., Miyawaki, K., Sano, A., Matsuda, S.
  • Journal Title: Neurosci. Res 60 Pages: 82-94
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gene expression and association analysis of vascular endothelial growth factor in major depressive disorder. (2007)
  • Author(s): Iga, J., Ueno, S., Yamauchi, K., Numata, S., Tayoshi-Shibuya, S., Kinouchi, S., Nakataki, M., Song, H., Hokoishi, K., Tanabe, H., Sano, A., Ohmori T
  • Journal Title: Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 31 Pages: 658-663
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Distribution of prosaposin in the rat nervous system. (2007)
  • Author(s): Hosoda, Y., Miyawaki, K., Saito, S., Chen, J., Bing, X., Terashita, T., Kobayashi, N., Araki, N., Shimokawa, T., Hamada, F., Sano, A., Tanabe, H., Matsuda, S.
  • Journal Title: Cell. Tissue. Res. 330 Pages: 197-207
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Psychiatric Morbidity (2007)
  • Author(s): Sano, A.
  • Journal Title: Neuroacanthocytosis Neuroacanthocytosis Syndromes II, Springer, Berlin, Germany Pages: 219-223
• [Presentation] 有棘赤血球舞踏病家系における臨床および分子遺伝学的評価について (2007)
  • Author(s): 市場美緒, 中村雅之, 河野奈理, 下 洋央, 富安昭之, 加藤真依子, 松田三恵子, 佐野 輝
  • Organizer: 第15回日本精神・行動遺伝医学会
  • Place of Presentation: 国立精神・神経センター
  • Year and Date: 2007-11-17
• [Presentation] Chrein deficiency leads to increase of DARPP-32 protein exprssion. (2007)
  • Author(s): 松田三恵子, 中村雅之, 倉野 裕, 水野恵三子, 市場美緒, 加藤真依子, 揚村明日美, 佐野 輝
  • Organizer: 第50回日本神経化学大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-09-10
• [Presentation] うつ病を呈し慢性進行性外眼筋麻痺の筋症状や遺伝子異常を伴い、筋病理上multiple mini-coreを認めた一例 (2007)
  • Author(s): 加藤真依子, 中村雅之, 市場美緒, 揚村明日美, 松田三恵子, 畑幸宏, 伊地知 明, 今井莉香 佐野 輝
  • Organizer: 第29回日本生物学的精神医学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2007-07-13
• [Presentation] ミトコンドリア病の精神症状 (2007)
  • Author(s): 佐野 輝
  • Organizer: 第29回日本生物学的精神医学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2007-07-12
• [Book] Model of Chorea-Acanthocytosis, Neuroacanthocytosis Syndromes II (2007)
  • Author(s): Nakamura, M., Katoh, Y., Kurano, Y., Ichiba, M., Matsuda, M., Katoh, M., Ueno, S., & Sano. A.
  • Total Pages: 153-159
  • Publisher: Springer, Berlin, Germany
• [Book] chorea acanthocytosis;内科学第九版 (2007)
  • Author(s): 佐野輝
  • Total Pages: 1194-1196
  • Publisher: 朝倉書店