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2008 Fiscal Year Final Research Report

Free radical production induced by amphetamine derivatives in rat hypothalamus and study on treatment of hyperthermia induced amphetamine derivatives

Research Project

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Project/Area Number 19591370
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Psychiatric science
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

NISIJIMA Koichi  Jichi Medical University, 医学部, 准教授 (30198460)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) TAKANO Kenji  自治医科大学, 医学部, 教授 (10197113)
HIRAI Nobuhide  自治医科大学, 医学部, 講師 (90333369)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Keywordsメタンフエタミン / フリーラジカル / グルタミン酸 / 一酸化窒素
Research Abstract

わが国ではmethamphetamine (METH)などのアンフェタミン類の流行が社会問題となっている。その過量投与は高熱を呈し死亡の危険があり、またその作用機序は十分に解明されていないため、本研究を実施した。その結果、METH 10 mg/kg の投与によりラットは42℃以上の高熱を呈した。Risperidone の前投与、後投与群ではMETH による体温上昇は有意に抑制された。5-HT_<2A> 受容体拮抗薬の前投与、後投与はMETH による高体温を有意に抑制したが、5-HT_<2B/2C>受容体拮抗薬の前投与はMETH による高体温を抑制しなかった。また、5-HT_<1A> 受容体拮抗薬もMETH による高体温は抑制しなかった。D1 受容体拮抗薬は前投与、METH による高体温を有意に抑制したが、D2受容体拮抗薬の前投与はMETHによる高体温を抑制しなかった。METHと、同じアンフェタミン類であるMDMA の投与により、視床下部のglutamate 投与300 分後から上昇した。それに対して、risperidone の前投与はglutamate の後半の上昇を有意に抑制した。ラット視床下部の一酸化窒素代謝物(NO)-はMETH を投与すると徐々に増加し基礎値の約180%まで増加したが、risperidone を前投与するとその上昇は有意に抑制された。またMETH はMDMA との合剤で使用されることが多く、以前我々はrisperidone はMDMA による高体温を抑制したことを報告した。これらを考え合わせるとrisperidone はMETH による体温上昇に対し臨床上有効な治療薬になると考えられる。その作用機序は、5-HT_<2A> 受容体、D_1受容体拮抗薬作用によるものと考えられた。またMETH によるNO, glutamate などのフリーラジカル上昇を抑制することも体温上昇を抑制している機構である可能性が示唆された

  • Research Products

    (6 results)

All 2008 2007

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Risperidone attenuates and reverses hyperthermia induced by 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) in rats.2008

    • Author(s)
      Shioda K, Nisijima K, Yoshino T, Kuboshima K, Iwamura T, Yui K, Kato S.
    • Journal Title

      Neurotoxicology 29

      Pages: 1030-1036

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neuroleptic malignant syndrome and serotonin syndrome.2007

    • Author(s)
      Nisijima K, Shioda K, Iwamura T.
    • Journal Title

      Progress in Brain Res 41

      Pages: 81-104

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] MDMA による高体温に対してrisperidoneと低環境温の併用は相乗的に高体温を抑制する2008

    • Author(s)
      塩田勝利、西嶋康一、吉野達規、加藤敏
    • Organizer
      38 回日本神経精神薬理学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-10-01
  • [Presentation] Risperidone attenuates MAP-induced hyperthermia in rats.2007

    • Author(s)
      塩田勝利、西嶋康一、吉野達規、久保島恭子、加藤 敏
    • Organizer
      第37 回日本神経精神薬理学会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2007-07-13
  • [Presentation] Effect of the co-administration of aripiprazole and fluoxetine on serotonin metabolism.2007

    • Author(s)
      吉野達規、西嶋康一、塩田勝利、加藤 敏
    • Organizer
      第37 回日本神経精神薬理学会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2007-07-13
  • [Presentation] Memantine attenuates and reverses MDMA-induced hyperthermia.2007

    • Author(s)
      久保島恭子、西嶋康一、塩田勝利、岩村樹憲、加藤 敏
    • Organizer
      第37 回日本神経精神薬理学会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2007-07-12

URL: 

Published: 2010-06-10   Modified: 2016-01-27  

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