2007 Fiscal Year Annual Research Report
バクテリアルトランスロケーションのパラセルラールートの解析と重症度評価法の開発
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19591485
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
栗田 信浩 The University of Tokushima, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (30335814)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 章 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (90304047)
島田 光生 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10216070)
西岡 将規 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (50398020)
吉川 幸造 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (80448331)
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| Keywords | バクテリアルトランスロケーション / タイトジャンクション / Trans Epithelial Resistance(TER) / Rabファミリー低分子量G蛋白質 / CPT-11 / 5FU / パラセルラールート |
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| Research Abstract |
1.cell lineを用いた検討
1.1 LPS及び病原性大腸菌による障害
腸上皮のcell lineであるCaco2をLPSにて障害し、claudin、occludin、ZO-1などのtight junctionを形成するタンパク質やリン酸化MLCをreal time PCRによって定量中である。さらにRAB 13、 JRABをreal time PCRによる定量及びTERを測定中である。
1.2 5-FU、 CPT 11による障害
腸上皮のcell lineであるCaco2を5-FU、CPT 11にて障害し、LPSによる障害と平行して検討中である。claudin、occludin、ZO-1などのtight junctionを形成するタンパク質やリン酸化MLCをreal time PCR による定量中であるほか、RAB 13、JRABをreal time PCRによる定量及びTERを測定中である。
2.5-FU、 CPT-11によるラット腸管障害モデル
生後6週のWister ratにCPT-11を腹腔内投与し、腸間膜リンパ節培養によるBTの発症、病理組織標本による腸管粘膜障害、real time PCRを用い腸管由来の炎症性サイトカインの有意な上昇が確認され、CPT-11投与によるBTモデルが確立された(第108回日本外科学会定期学術集会2008年5月15日発表予定)。現在、このモデルに大建中湯及びHeat shock proteinを投与し、BT抑制効果の検討を行っている。大建中湯投与によって、腸管粘膜障害や腸管由来の炎症性サイトカインが抑制されることが既に確認されている。さらにclaudin、occludin、ZO-1などのtight junctionを形成するタンパク質やリン酸化MLCをreal time PCRによって定量中である。
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