| Research Abstract |
マウス結腸癌株CT26を用いたin vivo実験系において,抗マウスPD-1阻害抗体投与により,肝転移は有意に抑制された.またCD4およびCD8 depleting抗体投与により,この抗腫瘍効果がCD8陽性T細胞依存性であることが判明した.したがって, PD-L/PD-1経路が癌転移にも重要な関与を果たしていることが示唆された.さらに抗マウスCTLA-4阻害抗体によるB7/CTLA-4経路との同時阻害により,肝転移抑制に対して相乗効果がみられることが明らかとなった.さらにこの両者の抗体の併用は,確立した皮下腫瘍に対しても腫瘍の退縮をもたらした.腫瘍内では,抗体治療の後に,出血,細胞浸潤,壊死等がみられ,またReal-time PCRにより,腫瘍局所のIFN-gamma, Perforin, Granzyme B等の発現の上昇も確認された.したがって, PD-1/CTLA-4同時阻害により,腫瘍内への細胞浸潤促進,局所免疫上昇等をもたらし,極めて強力な抗腫瘍効果をin vivoにおいて誘導する事を確認した.さらに組織学的検討にて肝臓,小腸等に明らかな自己免疫様の異常はみられず,マウスに体重減少等もみられなかったことから,治療の安全性も確認された.
さらにB7-H3抗体による治療を行ったところ,有意な抗腫瘍効果を認めた.またPD-1阻害,B7-H3阻害と化学療法との併用効果について検討し,相乗効果を認め,今後の臨床応用の可能性示唆された.
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