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2008 Fiscal Year Annual Research Report

転写モジュレーターによる乳癌内分泌療法の効果増強に関する研究

Research Project

Project/Area Number 19591513
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

岩瀬 弘敬  Kumamoto University, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (40211065)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山本 豊  熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (20398217)
Keywords乳癌 / 転写共役因子 / HDAC1 / HDAC6 / AIB1 / ER遺伝子
Research Abstract

乳癌は代表的なホルモン依存性腫瘍であり、様々な内分泌療法が行われている。乳癌組織内ではAIB1(SRC3)、 HDAC1、 HDAC6、 NcoR1などの転写共役因子の発現がホルモン依存性増殖と関連がある。我々はこれら転写共役因子やそれらの阻害剤を含めた“転写モジュレーター"が内分泌療法の効果増強あるいは耐性の克服として重要であると着目し、それらの相乗効果について研究を進めている。
1.乳癌組織における転写共役因子の発現:ホルモン療法の効果が判明している乳癌臨床例において初回手術癌細胞における転写共役因子の発現をRT-PCRあるいは免疫染色法にて半定量化し、これらの臨床的重要性について検討した。NCoR1についてはヒト乳癌組織を使用し、mRNAおよび蛋白レベルでの発現を検討し、抗エストロゲン剤の反応性が高い症例ではNCoR1の発現が高いことを証明した。しかしながら、同じような転写共役因子であるAIB1では逆に高発現例で抗エストロゲン剤の効果が明らかでないことを明らかとした。同様に、 HDAC6、 HDCA1が重要であることが判明した。
2.非浸潤性乳管癌における浸潤へのマーカーとESR1遺伝子、 ATBF1A遺伝子の関与:上記実験系の副産物として、非浸潤性乳管癌が浸潤する過程でsurvivinのようなanti-apoptosisの関与や、 ESR1遺伝子の増幅が関与することが判明した。また、新しい乳癌の癌抑制遺伝子であるATBF1の機能喪失には遺伝子変異よりもメチレーションやヘテロ接合性の消失の関与が考えられ、今後の新しいマーカーとなる可能性が得られた。

  • Research Products

    (5 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Estrogen receptor aloha gene ESR1 amplification may predict endocrine therapy responsiveness in breast cancer patients2009

    • Author(s)
      Tomita S
    • Journal Title

      Cancer Sci Epub(Inpress)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of biomarkers in ductal carcinoma in situ of the breast with microinvasion2008

    • Author(s)
      Okumura Y
    • Journal Title

      BMC cancer 8

      Pages: 287-294

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Loss of heterozygosity at the ATBF1-A locus located in the 16q22 minimal region in breast cancer2008

    • Author(s)
      Kai K
    • Journal Title

      BMC Cancer 8

      Pages: 262-269

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 進行再発乳癌におけるNCOR1蛋白発現と内分泌療法効果の関連性2008

    • Author(s)
      富田さおり
    • Organizer
      第16回日本乳癌学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2008-09-27
  • [Remarks]

    • URL

      http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/breast/index.html

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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