• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2008 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子改変マウスを用いた急性膵炎発症機序の解明

Research Project

Project/Area Number 19591514
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

廣田 昌彦  Kumamoto University, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (80284769)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 馬場 秀夫  熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (20240905)
高森 啓史  熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 講師 (90363514)
Keywordsトリプシン / 急性膵炎 / 発症機序 / PSTI / オートファジー / 自己消化
Research Abstract

これまでの研究で、急性膵炎の発症において、トリプシノーゲンの活性化(トリプシン生成)とトリプシンインヒビターによるトリプシン活性の制御(活性阻害)のバランスが重要であることを明らかにしてきた。また、膵臓内の主要なトリプシンインヒビターであるpancreatic secretory trypsin inhibitor(PSTI)の発現欠損マウスを作成し解析したところ、同マウスでは、いったん形成された膵臓が、生後、ミルクの摂取とともに、自己消化により消失した。その過程には分泌蛋白の処理機構のひとつであるオートファジーの機構が関与していた。そこで、次に、膵炎発症におけるオートファジーの意義を明らかにするために、膵腺房細胞特異的にオートファジー惹起遺伝子をノックアウトしたマウス(膵特異的Atg欠損マウス)を作成し解析した。野生型マウスに過剰な膵外分泌刺激をかけた場合には、膵腺房細胞内にトリプシン活性が出現し膵障害が惹起されたのに対し、膵特異的Atg欠損マウスでは、過剰な膵外分泌刺激をかけても膵腺房細胞内にトリプシン活姓は出現せず膵障害も惹起されなかった。以上の結果は、1.膵外分泌刺激時には、分泌蛋白の品質管理・処理機構としてのオートファジーの結果トリプシンが生成するが、通常はPSTIの活性によリトリプシン活性は阻害されて膵障害は生じない、2.過剰な膵外分泌刺激の結果、生じたトリプシンの活性がPSTIの制御活性を超えると、連鎖的な膵消化酵素の活性化を生じて膵障害(膵臓の自己消化)を生じる、ということを意味する。

  • Research Products

    (4 results)

All 2009 2008

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] 急性膵炎の発症に関与する遺伝子変異2009

    • Author(s)
      広田昌彦
    • Journal Title

      侵襲と免疫 18

      Pages: 32-38

  • [Journal Article] Involvement of Autophagy in trypsinogen activation within the pancreatic acinar cells2008

    • Author(s)
      Hashimoto D
    • Journal Title

      Journal of Cellular Biology 181

      Pages: 1065-1072

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 急性膵炎重症化の分子機構2008

    • Author(s)
      広田昌彦
    • Journal Title

      胆と膵 29

      Pages: 313-316

  • [Presentation] Autophagy activates trypsinogen within the pancreatic acinar cells and induces acute pancreatitis.2008

    • Author(s)
      Masahiko Hirota
    • Organizer
      Joint meeting of the European pancreatic club and the international association of pancreatology
    • Place of Presentation
      ポーランド ウッチ市
    • Year and Date
      2008-07-28

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi