2007 Fiscal Year Annual Research Report

エピジェネティクスに基づく乳癌リスク診断マーカーの開発

Research Project

Project/Area Number	19591526
Research Institution	Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kure Medical Center
Principal Investigator	宮本和明 Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kure Medical Center, 臨床研究部, 室長 (30332373)
Keywords	乳癌 / エピジェネティクス
Research Abstract	乳癌の発生および進展に関連するエピジェネティックな異常を新たに同定することを目的とし以下の点について明らかにした。1) MS-RDA法によりMDFIを新規に同定した。MDFIのメチル化異常は乳癌細胞株8株中8株(100%)に認められた。DNAメチル基転移酵素阻害剤である5-aza-2'-deoxycytidineによりメチル化異常によるサイレンシングが示された。乳癌症例21例中7例(33%)においてもメチル化異常が検出されることを見出した。その他に乳癌に関連する候補遺伝子としてHOXD3他20遺伝子を新たに同定した。2) 乳癌細胞で10倍以上に発現が亢進しているmicroRNAとして、hsa-miR-200a、hsa-miR-429、hsa-miR-652、hsa-miR-594およびhsa-miR-200bの5種類(5/471、1.1%)を同定した。また、乳癌細胞で発現が消失しているmicroRNAとしてhsa-miR-137、hsa-miR-138、hsa-miR-34b、hsa-miR-34c、hsa-miR-374、hsa-miR-376a、hsa-miR-422b、hsa-miR-452、hsa-miR-520e、hsa-miR-455、hsa-miR-554およびhsa-miR-574の12種類(12/471、2.5%)を同定した。