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2007 Fiscal Year Annual Research Report

微小リンパ節転移を標的とする選択的ウイルス療法による消化器癌治療の低侵襲化の試み

Research Project

Project/Area Number 19591543
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

香川 俊輔  Okayama University, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (00362971)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤原 俊義  岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 准教授 (00304303)
Keywordsテロメラーゼ / 消化器癌 / ウイルス療法 / アデノウイルス / リンパ節転移
Research Abstract

テロメラーゼ構成分子であるhTERT遺伝子のプロモーターでアデノウイルスの複製に必須のE1遺伝子の発現を制御することでテロメラーゼ活性を持つ癌細胞で選択的に増殖し破壊する腫瘍融解ウイルスがテロメライシンであるが、そのウイルス製剤にさらに蛍光蛋白質GFP遺伝子を組み込むことで、癌細胞を蛍光色素GFPで可視化させるウイルス製剤がOBP-401である。まず、胃癌、大腸癌細胞のhTERT発現をみたところ、胃癌細胞株MKN28、MKN45、大腸癌細胞株SW620、HT29では正常細胞よりも高い発現が観察され、テロメラーゼ活性を有することが示唆された。またこれらの細胞株はアデノウイルスの感染が成立することから、テロメラーゼ活性を標的としたアデノウイルス製剤による治療の妥当性が示唆された。本研究においてはリンパ節内に存在する癌転移巣に対する治療効果を検討することが目的であるため、まずin vitroの実験としてヒト正常白血球と大腸癌細胞HT29細胞を混合培養し、その中でOBP-401が選択的に癌細胞を攻撃できるか検討を行ったところ、白血球との混合培養の条件下でも癌細胞数を減じることができた。in vivoの実験として、まずSW620皮下腫瘍モデルを作製し、OBP-401の腫瘍内投与を行ったところ投与翌日から3週間目まで腫瘍内にびまん性にGFPの発現が得られ、効率よくin vivoでもウイルスの感染が成立することが確認された。また直腸癌の同所性モデルを作製するためHT29細胞をヌードマウスの直腸粘膜下に移植したところ、直腸腫瘍が形成され、腹腔内リンパ節転移も形成することが確認された。マウスでの同所性癌によりリンパ節転移を形成するモデルはHT29細胞でしか、現在のところ成功していないため、今後はHT29同所性大腸癌のリンパ節転移モデルを用いて、転移リンパ節への治療効果を検討していく予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2008 2007

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Establishment of Biological and Pharmacokinetic Assays of Telomerase-Specific Replication-Selective Adenovirus (TRAD).2008

    • Author(s)
      Hashimoto, Y.
    • Journal Title

      Cancer Science 99

      Pages: 385-390

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Virus-mediated oncolysis induces danger signal and stimulates cytotoxic-T-lymphocyte activity via proteasome activator upregulation.2007

    • Author(s)
      Endo, Y.
    • Journal Title

      Oncogene (Epub ahead of print)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Telomerase-specific oncolytic virotherapy for human cancer with the hTERT promoter.2007

    • Author(s)
      Fujiwara, T.
    • Journal Title

      Current Cancer Drug Targets 7

      Pages: 191-201

  • [Presentation] ナノバイオ・ウイルス製剤のがん診断・治療への応用.2007

    • Author(s)
      藤原俊義、浦田泰生、田中紀章
    • Organizer
      第45回日本癌治療学会総会(シンポジウム)
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2007-10-26

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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