EGFRリガンド阻害剤による低分化型胃癌に対する新しい癌治療法の開発

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19591547
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 沖 英次 Kyushu University, 大学病院, 助教 (70380392)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 定永 倫明 九州大学, 大学病院, 助教 (20304826)
• Keywords: 胃十二指腸外科学 / EGFR / AKT / PTEN / 化学療法

Research Abstract

1)臨床検体の検討EGFRに結合し、EGFRを活性化する増殖因子(リガンド)には、EGF、TGFa、Amphiregulin、HB-EGF,Betacellulin、Epiregulin、Epigenの7種類が知られている。まず、本年度は細胞株と臨床検体を用いて、定量的RT-PCRで胃癌におけるそれらリガンドの発現状況を観察した。細胞株では7つのうち、HB-EGFが高発現しており、臨床検体では、Amphiregulin等が高発現していた。臨床検体の結果の相違から、転移巣や播種巣のような株化しやすい部位ではHB-EGFが高発現していることが予想される。
2)細胞株での検討EGFRの増殖因子シグナルとして、PTEN/PI3K/AKTシグナル伝達経路についても検討を行なった。PTENの発現ベクターと、Dominant negative(DN)PTENの発現ベクターを胃癌に導入したところ、Dominant negative(DN)PTENを導入した株で細胞増殖能や、浸潤能の増加を検出できた。また、AKTのリン酸化も確認された。胃癌ではPTENの異常によりAKTが活性化されることを以前から報告しており、その結果がvitroで証明された形となった。

Research Products

• [Journal Article] Deregulation of the Akt pathway in human cancer (2008)
  • Author(s): Tokunaga E, Oki E, Egashira A, Sadanaga N, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • Journal Title: Curr Cancer Drug Targets 8 Pages: 27-36
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical significance of cytokeratin positive cells in bone marrow of gastric cancer patients (2007)
  • Author(s): Oki E, Kakeji Y, Baba H, Nishida K, Koga T, Tokunaga E, Egashira A, Ikeda K, Yoshida R, Yamamoto M, Morita M, Maehara Y
  • Journal Title: J Cancer Res Clin Oncol J Cancer Res Clin Oncol 133 Pages: 995-1000
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Coexistence of the loss of heterozygosity at the PTEN locus and HER2 overexpression enhances the Akt activity thus leading to a negative progesterone receptor expression in breast carcinoma (2007)
  • Author(s): Tokunaga E, Oki E, Kimura Y, Yamanaka T, Egashira A, Nishida K, Koga T, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y.
  • Journal Title: Breast Cancer Res Treat 101 Pages: 249-257
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Akt-mediated YB-1 phosphorylation induces resistance to anti-cancer drugs for the treatment of gastric cancer (2007)
  • Author(s): E. Oki, Y. Kakeji, M. Ohata, H. Honboh, E. Tokunaga, A. R Yoshida, Egashira, N. Sadanaga, M. Morita, K. Taguchi, M. Kuwano, Y. Maehara
  • Organizer: American Society of Clinical Oncology
  • Place of Presentation: Chicago, USA
  • Year and Date: 2007-06-02