右側大腸における鋸歯状腫瘍の癌化ポテンシャルについての研究

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19591559
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 小西 文雄 Jichi Medical University, 医学部, 教授 (20142242)
• Keywords: 大腸鋸歯状病変 / 鋸歯状腺腫 / 過形成性ポリープ / 45M1 / MUC5AC / H-MLH1 / MGMT / DNA methylation

Research Abstract

近年、過形成ポリープから鋸歯状腺腫を介してMSI-H大腸癌が発生する新しい経路の存在が注目を集めている。鋸歯状腺腫のうち、右側大腸に多く存在する扁平で比較的大きな腺腫(sessile serrated adenoma: SSA)と癌化との関連が注目を集めている。われわれはSSAのDNAメチル化修飾の有無、程度について明らかにするため、メチル化感受性酵素(Not I)を用いたAFLP法(amplified fragment length polymorphism)によるフラグメント解析を行った。また、遺伝子異常検索として、BRAF (exon15)変異検索を行った。対象は、SSA18例、管状腺腫6例、MSI-H大腸癌8例、MSS大腸癌14例、対照として正常大腸粘膜9例を用いた。BRAF (exon15)変異は正常大腸粘膜、管状腺腫で0%、MSS大腸癌で7.1%(1/14)だった。SSAは16.7%(3/18)、そしてMSI-H大腸癌では50%(4/8)にBRAF変異を認めた。フラグメント解析ではSSA、管状腺腫いずれにも正常粘膜と比べ有意にメチル化異常を認めた。一方、脱メチル化は管状腺腫、MSS大腸癌の脱メチル化と比較し、SSA、MSI-H大腸癌では脱メチル化は軽度であった。SSAはBRAF変異、メチル化修飾の観点からMSI-H大腸癌との関連が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Prospective observation of small adenomas in patients after colorectal cancer surgery through magnification chromocolonoscopy (2008)
  • Author(s): Togashi K, Shimura K, Konishi F, Miyakura Y, Koinuma K, Horie H, Yasuda Y
  • Journal Title: Dis Colon Rectum 51 Pages: 196-201
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Promoter hypermethylation of tumor-related genes in sporadic colorectal cancer in young patients (2008)
  • Author(s): No da H, Mashima R, Kamiyama H, Okada S, Kawamura YJ, Konishi F
  • Journal Title: J Exp Clin Cancer Res 26 Pages: 521-6
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 大腸多発癌発生に関わるDNA化メチル化異常の同定 (2008)
  • Author(s): 神山英範, 鈴木浩一, 岡田晋一郎, 野田弘志, 河村裕, 小西文雄
  • Organizer: 第19回日本消化器癌発生学会総会
  • Place of Presentation: 別府
  • Year and Date: 20080828-20080829
• [Presentation] 大腸癌腹腔洗浄液中のDNAメチル化異常を標的とした微小腹膜転移診断と意義 (2008)
  • Author(s): 神山英範, 野田弘志, 高田 理, 鈴木浩一, 河村裕, 小西文雄
  • Organizer: 第108回日本外科学会定期学術集会 抄録集
  • Place of Presentation: 長崎
  • Year and Date: 20080515-20080517