The study for angiogenesis focused on the cell-stromal interaction in pancreatic cancer

2008 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19591596
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: TAKAHASHI Hiroki Nagoya City University, 大学院・医学研究科, 講師 (30381792)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): SAWAI Hirozumi 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (40336681) ; TAKEYAMA Hiromitsu 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00216946) ; TAKAYAMA Satoru 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (70381887)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): OKADA Yuji 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (10305550) ; MATSUO Yoich 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (40381800)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Keywords: 膵癌 / リンパ管新生 / 血管新生 / サイトカイン / 癌・間質相互作用

Research Abstract

平成19年度において、膵癌細胞と線維芽細胞、HUVECをdouble chamber methodで共培養し、HUVECを染色して管腔形成能を評価した結果、肝転移能の高い膵癌細胞はHUVECの管腔形成能を亢進することを確認した。また膵癌細胞と線維芽細胞、LECをdouble chamber methodで共培養し、LECを染色してmigrationを評価した結果、Mia PaCa2はmigrationを亢進し、BxPC-3は亢進しないことをつきとめた。平成20年度においては、リンパ管新生に強く影響しているVEGF-Cの発現を、Realtime PCRを用いて測定したところでは、Mia PaCa2ではVEGF-Cの発現が亢進し、BxPC-3では亢進していないことが判明した。同様にELISAでもMia PaCa2ではVEGF-Cの発現が亢進し、BxPC-3では亢進していないことが判明した。またコラーゲンゲル内でのLEC/fibroblast の共培養によるLECの管腔形成能は、Mia PaCa2との共培養により、有意に増加していた。またこれらMia PaCa2との共培養により増加していた管腔形成能は、VEGFR-3抗体にて阻害された。以上の結果から膵癌周囲のリンパ管形成は、VEGF-Cを中心にして、膵癌、リンパ管、線維芽細胞などによる、癌-間質相互作用があって初めて形成されうるものと考えられ、更なる検討を行うことにより、新たな分子標的治療のターゲットとなりうると考えられた

Research Products

• [Journal Article] Interleukin-1α secreted by pancreatic cancer cells promotes angiogenesis and its therapeutic implications (2009)
  • Author(s): Matsuo Y, Sawai H, Ochi N, Yasuda A, Takahashi H, Funahashi H, Takeyama H, Guha S.
  • Journal Title: J Surg Res (in press)
• [Journal Article] Interleukin-1α enhances angiogenesis and is associated with liver metastatic potential in human gastric cancer cell lines (2008)
  • Author(s): Ma J, Sawai H, Matsuo Y, Ochi N, Yasuda A, Takahashi H, Wakasugi T, Funahashi H, Sato M, Okada Y, Takeyama H, Manabe T.
  • Journal Title: J Surg Res 148 Pages: 197-204
• [Journal Article] Basement membrane proteins play an important role in the invasive processes of human pancreatic cancer cells (2008)
  • Author(s): Sawai H, Okada Y, Funahashi H, Takahashi H, Matsuo Y, Yasuda A, Ochi N, Takeyama H, Manabe T.
  • Journal Title: J Surg Res 144 Pages: 117-123
• [Journal Article] Opposing effects of n-6 and n-3 polyunsaturated fatty acids on pancreatic cancer growth (2008)
  • Author(s): Funahashi H, Satake M, Hasan S, Sawai H, Newman RA, Reber HA, Hines OJ, Eibl G.
  • Journal Title: Pancreas 36 Pages: 353-362
• [Journal Article] Expression of α6 integrin subunit is associated with malignancy in gastric gastrointestinal stromal tumors (2007)
  • Author(s): Takeyama H, Funahashi H, Sawai H, Akamo Y, Yamamoto M, Takahashi H, Manabe T.
  • Journal Title: Med Sci Monit 13 Pages: CR51-56
• [Journal Article] Synthetic serine protease inhibitor, gabexate mesilate, prevents nuclear factor-κB activation and increases TNF-α-mediated apoptosis in human pancreatic cancer cells (2007)
  • Author(s): Takahashi H, Funahashi H, Sawai H, Matsuo Y, Yamamoto M, Okada Y, Takeyama H, Manabe T.
  • Journal Title: Dig Dis Sci 52 Pages: 2646-2652
• [Journal Article] Antiproteases in preventing the invasive potential of pancreatic cancer cells (2007)
  • Author(s): Takahashi H, Sawai H, Funahashi H, Matsuo Y, Yasuda A, Ochi N, Sato M, Okada Y, Takeyama H.
  • Journal Title: JOP 8 Pages: 501-508
• [Journal Article] 膵癌転移における接着分子の役割を探る (2007)
  • Author(s): 沢井博純、岡田祐二、高橋広城、松尾洋一、竹山廣光、真辺忠夫
  • Journal Title: 分子消化器病 4 Pages: 30-34
  • Peer Reviewed
• [Presentation] N-6 多価不飽和脂肪酸(PUFA)の膵癌細胞増殖能、浸潤能への増強効果 (2008)
  • Author(s): 舟橋整、沢井博純、原賢康、安田顕、越智靖夫、坂本雅樹、高橋広城、松尾洋一、若杉健弘、高山悟、竹山廣光
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2008-10-28
• [Presentation] 治癒切除胃癌におけるnomogram を用いた予後の検討 (2008)
  • Author(s): 赤毛義実、竹山廣光、若杉健弘、舟橋整、沢井博純、佐藤幹則
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2008-10-28
• [Presentation] 膵漿液性嚢胞腺腫(solid type)の1例 (2008)
  • Author(s): 安田顕、沢井博純、越智靖夫、若杉健弘、舟橋整、竹山廣光
  • Organizer: 第63回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2008-07-16
• [Presentation] 膵癌細胞の浸潤能に細胞外マトリックスが果たす役割 (2007)
  • Author(s): 沢井博純、越智靖夫、安田顕、高橋広城、松尾洋一、坂本雅樹、若杉健弘、舟橋整、佐藤幹則、赤毛義実、竹山廣光
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-10-03
• [Presentation] 膵癌リンパ管新生における腫瘍由来VEGF-Cの影響 (2007)
  • Author(s): 越智靖夫、松尾洋一、沢井博純、安田顕、舟橋整、高橋広城、佐藤幹則、竹山廣光
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-10-03
• [Presentation] 膵癌における膜結合型ケモカインの発現についての検討 (2007)
  • Author(s): 高橋広城、安田顕、越智靖夫、若杉健弘、高山悟、沢井博純、岡田祐二、赤毛義実、竹山廣光、真辺忠夫
  • Organizer: 第62回日本消化器外科学会定期学術総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-07-19
• [Presentation] 膵癌細胞の浸潤能に細胞外マトリックスがおよぼす影響 (2007)
  • Author(s): 沢井博純、岡田祐二、越智靖夫、安田顕、松尾洋一、舟橋整、竹山廣光、真辺忠夫
  • Organizer: 第38回日本膵臓学会大会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2007-06-29
• [Presentation] 膵癌由来VEGF-C によるリンパ管内皮細胞への影響 (2007)
  • Author(s): 越智靖夫、松尾洋一、沢井博純、岡田祐二、舟橋整、安田顕、高橋広城、佐藤幹則、真辺忠夫
  • Organizer: 第38回日本膵臓学会大会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2007-06-29
• [Presentation] 細胞外マトリックスが膵癌細胞の浸潤能に果たす役割 (2007)
  • Author(s): 沢井博純、岡田祐二、高橋広城、松尾洋一、安田顕、越智靖夫、舟橋整、佐藤幹則、竹山廣光、真辺忠夫
  • Organizer: 第19回日本肝胆膵外科学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-06-08
• [Presentation] 膵癌リンパ節転移に対する腫瘍由来VEGF-Cの影響 (2007)
  • Author(s): 越智靖夫、松尾洋一、岡田祐二、沢井博純、舟橋整、高橋広城、佐藤幹則、真辺忠夫
  • Organizer: 第107回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-04-13
• [Presentation] 大腸癌細胞の増殖におけるc-kit の関与について (2007)
  • Author(s): 安田顕、高橋広城、松尾洋一、沢井博純、岡田祐二、佐藤幹則、竹山廣光、真辺忠夫
  • Organizer: 第107回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-04-11