2007 Fiscal Year Annual Research Report
肝硬変合併肝癌治療における肝星細胞機能阻害療法の開発
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19591599
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
若林 剛 Iwate Medical University, 医学部, 教授 (50175064)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
増田 友之 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10199698)
前沢 千早 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (10326647)
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| Keywords | 肝癌 / 肝星細胞 / AngII / ADAM / EGFR / 浸潤 / 転移 |
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| Research Abstract |
【目的】:当該研究課題では、肝癌-肝星細胞の「がん間質相互作用」におけるAngII(angiotensinII)-ADAM(a disintegrin and metalloprotease)-EGFR(epidermal growth factor receptor)のクロストークの意義をin vitro、in vivoにおいて解析し、肝癌治療におけるADAM阻害剤の有効性を検証する。
【本年度の計画】肝細胞癌株および肝星細胞初代培養細胞株における、AngII-ADAM-EGFRのクロストークの検証
ヒト肝癌培養細胞株6株(Alexander、HepG2、HLF、HuH7、Li-7、PLC/PRF/5)、ヒト肝星細胞初代培養細胞株1株(LI-90)、ラット肝星細胞初代培養細胞株1株を用いて、低分子化合物・中和抗体・siRNAによるクロストークの阻害実験を行った。
【結果】(1)肝癌細胞株、肝星細胞ではそれぞれオートクライン、パラクライン的にAngII-ADAM-EGFRのクロストークが細胞の増殖、浸潤能の亢進に寄与していることが明らかにされた。(2)AngIIの選択的阻害剤は肝細胞癌におけるAngII-ADAM-EGFRのクロストークを遮断し、細胞の増殖、浸潤能を低下させた。
【意義・重要性】本研究におけるin vitroの研究成果は肝癌細胞のprogressionをAngII阻害剤によってよって抑制できる可能性を示唆しており、次年度以降in vivoにおける試験へと研究展開する必要があると考えられた。
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[Journal Article] Angiotensin II and epidermal growth factor receptor cross-talk mediated by a disintegrin and metalloprotease accelerates tumor cell proliferation of hepatocellular carcinoma cell lines
Author(s)
Itabashi H, Maesawa C, Oikawa H, Kotani K, Sakurai E, Kato K, Komatsu H, Nitta H, Kawamura H, Wakabayashi G, Masuda T
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Journal Title
Peer Reviewed
