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2009 Fiscal Year Annual Research Report

肝硬変合併肝癌治療における肝星細胞機能阻害療法の開発

Research Project

Project/Area Number 19591599
Research InstitutionIwate Medical University

Principal Investigator

若林 剛  Iwate Medical University, 医学部, 教授 (50175064)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 増田 友之  岩手医科大学, 医学部, 教授 (10199698)
前沢 千早  岩手医科大学, 医学部, 教授 (10326647)
KeywordsAng11 / 肝星細胞 / EGFR / クロストーク / ADAM
Research Abstract

【目的】当該研究課題では,肝癌-肝星細胞の「がん間質相互作用」におけるAngII(angiotensin II)-ADAM(adisintegrin and metalloprotease)-EGFR(epidermal growth factor receptor)のクロストークの意義をin vitro,in vivoにおいて解析し,肝癌治療におけるADAM阻害剤の有効性を検証する.【昨年度から本年度の計画】肝細胞癌株および肝星細胞初代培養細胞株における,AngII-ADAM-EGFRのクロストークの検証ヒト肝癌培養細胞株6株(Alexander,HepG2,HLF,HuH7,Li-7,PLC/PRF/5),ヒト肝星細胞初代培養細胞株1株(LI-90),ラット肝星細胞初代培養細胞株1株を用いて,低分子化合物・中和抗体・siRNAによるクロストークの阻害実験を行った.加えて四塩化炭素ラット肝炎・肝硬変モデルを作製し,星細胞を分離採取後in vivo/in vitroモデルによる解析を追加した.
【結果】(1)肝癌細胞株,肝星細胞ではそれぞれオートクライン,パラクライン,ジャクスタクライン的に的にAngII-ADAM-EGFRのクロストークが細胞の増殖,浸潤能の亢進に寄与していることが明らかにされた.(2)AngIIの選択的阻害剤は肝細胞癌におけるAngII-ADAM-EGFRのクロストークを遮断し,細胞の増殖,浸潤能を低下させた。(3)AngII-ADAM17-EGFRの効果阻害にARB, TAPI-IIが有効であり,腫瘍細胞の増殖能の抑制が有効であることが示された.(4)肝星細胞のin vivo/in vitroモデルによる解析では,AngIIの抑制によりADAM17-EGFRのクロストークの抑制が可能であった.【意義・重要性】本研究におけるin vivo/in vitroの研究成果は肝癌細胞のprogressionをAngII阻害剤によって抑制できる可能性を示唆しており,肝癌・肝硬変患者において,現在降圧剤として汎用されているARBを肝癌の進行抑制や,肝線維化抑制による肝不全予防に役立てる可能性を示唆しており意義深い.

  • Research Products

    (3 results)

All 2010 2009

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results)

  • [Journal Article] Laparoscopy-assisted major liver resections employing a hanging technique : the original procedure.2010

    • Author(s)
      Nitta H, Sasaki A, Fujita T, Itabashi H, Hoshikawa K, Takahara T, Takahashi M, Nishizuka S, Wakabayashi G.
    • Journal Title

      Ann Surg 251(3) :

      Pages: 450-453

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular analysis of single isolated glands in gastric cancers and their surrounding gastric intestinal metaplastic mucosa.2010

    • Author(s)
      Sugai T, Habano W, Endoh M, Konishi Y, Akasaka R, Toyota M, Yamano H, Koeda K, Wakabayashi G, Suzuki K.
    • Journal Title

      Int J Cancer (Epub ahead of print)(印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] DNA hypomethylation at the CpG island is involved in aberrant expression of the L1 cell adhesion molecule gene in colorectal cancer.2009

    • Author(s)
      Kato K, Maesawa C, Itabashi T, Fujisawa K, Otsuka K, Kanno S, Tada H, Tatemichi Y, Kotani K, Oikawa H, Sugai T, Wakabayashi G.Masuda T.
    • Journal Title

      Int J Oncol 35

      Pages: 467-476

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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