| Research Abstract |
悪性胸膜中皮腫はアスベスト曝露をその主な誘因とする職業性、環境性疾患であり,今後,罹患数,死亡者数ともに増加が予想される。本疾病の腫瘍発生、進展の特徴は,一側胸腔内を急速かつびまん性に進展することである。ゆえに細胞接着因子,受容体遺伝子,細胞周期関連遺伝子などの増殖、進展に関するシグナルを有する因子の解析を総合的に行うことを目的にしている。また,治療の標的を考える上で,重要である。本年度,以下の解析を行い,成果を得た。
細胞株樹立:悪性胸膜中皮腫の手術症例から,4例の細胞株の樹立に成功した。
接着因子解析:胸膜中皮腫10症例(男性9例,女性1例,平均年齢65.2才,Epithelioid 6例,Sarcomatoid 3例,Biphagic 1例)において細胞接着因子(E-Cadherin,α-Catenin,β-Catenin,γ-Catenin)とp53の蛋白発現を解析し,発現低下をE-Cadherin,α-Catenin,β-Catenin,γ-Cateninそれぞれ40%,100%,30%,90%の症例に認めた。p53発現異常は1例のみであった。
増殖因子変異解析:上皮成長因子受容体(Epidermal growth factor receptor:EGFR)遺伝子変異,K-ras遺伝子codon12変異の有無について解析したが,悪性胸膜中皮腫10症例においていずれの変異も認められなかった。
今後,樹立した細胞株を用いて,細胞接着因子の発現減弱の分子機構および細胞外気質の解析をinvitro,in vivoで行なう予定である。
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