2007 Fiscal Year Annual Research Report
悪性脳腫瘍に対する増殖型ヘルペスウイルスを用いた樹状細胞療法の基礎研究
Project/Area Number |
19591662
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
田中 実 The University of Tokyo, 医学部・附属病院, 助教 (50332581)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤堂 具紀 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80272566)
稲生 靖 東京大学, 医学部附属病院, 研究拠点形成特任教員 (50372371)
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Keywords | HSV-1 / 免疫学 / 脳神経疾患 / 悪性脳腫瘍 / 樹状細胞 |
Research Abstract |
本研究は、A/Jマウスに免疫原性の低い同種同系のneuroblastoma細胞株の皮下腫瘍モデルを作成し、A/Jマウスから樹状細胞を誘導し、予め細胞株に我々が開発した増殖型単純ウイルスを感染させ処理したものを樹状細胞にパルスして投与し、抗腫瘍効果が増強させるか否かを検討することを目的とする。本年度はNeuroblastoma細胞株のN18皮下腫瘍モデルを作成し、樹状細胞の抗腫瘍効果を検討した。A/Jマウス(6週齢 雌)の大腿骨より採取した骨髄細胞をGM-CSFおよびIL-4で1週間培養して樹状細胞を得る。N18皮下腫瘍がおよそ8mm大に成長した時点(投与後5日)に、樹状細胞を皮下に接種する。コントロール群とLPSパルス群をおいて比較検討した。N18皮下腫瘍モデルでは、N18蛋白を樹状細胞にパルスしただけでも抗腫瘍効果が惹起されることが確認された。今後はより免疫原性の低いNeuroblastoma細胞株Neuro2aの皮下腫瘍モデルを作成し、樹状細胞の抗腫瘍効果を確認する。また、我々の研究室で既に開発したT-01を改良し作成された抗腫瘍免疫を増強するインターロイキン(IL)-12を分泌するウイルスT-mfIL12やIL-18を分泌するウイルス、さらには共同研究者の藤堂が開発したT細胞のCD28副刺激受容体を刺激するsoluble B7-1を誘導するウイルスvHsv-B7.1-Igなどを用いて、これら皮下腫瘍実験モデルにおける抗腫瘍効果を検討していく。
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[Journal Article] Pilot study of anti-angiogenic vaccine using fixed whole endothelium in patients with progressive malignancy after failure ofconventional therapy.2008
Author(s)
Okaji Y, Tsuno NH, Tanaka M, Yoneyama S, Matsuhashi M, Kitayama J, Saito S, Nagura Y, Tsuchiya T, Yamada J, Tanaka J, Yoshikawa N, Nishikawa T, Shuno Y, Todo T, Saito N, Takahashi K, Nagawa H
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Journal Title
Eur J Cancer 44
Pages: 383-390
Peer Reviewed
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