2010 Fiscal Year Annual Research Report
肝虚血再灌流障害に対する薬理学的ポストコンディショニング法の開発と分子機序の解明
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19591805
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
趙 成三 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (90325655)
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| Keywords | 肝臓 / 虚血再灌流 / ポストコンディショニング / PDEIII阻害薬 / Rhoキナーゼ阻害薬 |
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| Research Abstract |
肝臓においては、短時間先行虚血(虚血プレコン)やPDEIII阻害薬、Rhoキナーゼ阻害薬の虚血前投与の肝虚血再灌流障害に対する保護作用は報告されているが、そのメカニズムに関する報告は少ない。また、虚血・薬理学的ポストコンに関する検討はなされていない。今回、ラット肝虚血再灌流モデルを用い、虚血ポストコンおよびPDEIII阻害薬、Rhoキナーゼ阻害薬の再灌流時投与による保護効果の検討とRISK経路であるPI3-Akt、ERKの関与を調べるため、以下の検討を行った。
1)肝虚血再灌流障害に対する薬理学的ポストコン法の開発
ラット肝虚血再灌流モデルで、PDEIII阻害薬、Rhoキナーゼ阻害薬の再灌流時投与による保護効果を検討しており、組織標本を作製し組織学的障害の有無とTUNELアッセイによりアポトーシスの検討の結果、PDEIII阻害薬、Rhoキナーゼ阻害薬が薬理学的ポストコン作用を有することが解ってきた。
2)分子機序の解明:RISK経路に関する検討
ラット肝虚血再灌流モデルで、PI3-Akt活性化阻害薬wortmannin、LY294002とERK活性化阻害薬PD-98059、eNOS阻害薬L-NAMEを用いた検討ならびに免疫組織染色、ウエスタンブロット法によって、PDEIII阻害薬、Rhoキナーゼ阻害薬の再灌流時投与による保護メカニズムに虚血ポストコンと同様にPI3-Akt、ERK、eNOSが関与していることが明らかとなった。
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Research Products
(5 results)
