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2008 Fiscal Year Final Research Report

Polymorphic drug-metabolizing enzymes of anesthetics agent propofol rekated to its infusion syndrome.

Research Project

  • PDF
Project/Area Number 19591819
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Anesthesiology/Resuscitation studies
Research InstitutionShowa Pharmaceutical University

Principal Investigator

MURAYAMA Norie  Showa Pharmaceutical University, 薬学部, 助教 (90219949)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) YAMAZAKI Hiroshi  昭和薬科大, 薬学部, 教授 (30191274)
SHIMIZU Makiko  昭和薬科大, 薬学部, 助教 (90307075)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Keywords麻酔学 / プロポフォール / CYP2B6 / 遺伝子多型 / 覚醒遅延
Research Abstract

ヒト肝ミクロゾームでのプロポフォール水酸化酵素活性に個人差が認められ、さらにその要因として各個体のP450分子種含量の違いが考えられたことから、4-水酸化およびω-水酸化酵素活性とCYP2B6およびCYP3A4含量との相関性について検討を行なった。その結果プロポフォール4-水酸化活性と、CYP2B6含量に最も高い相関性が認められ(r=0.84)ついでCYP3A4含量との間に相関性が認められた。一方、プロポフォールω-水酸化活性とCYP2B6含量との間に高い相関性認められた。個体間での含量の変動には遺伝的多型の影響が考えられたことから、これまで報告されているCYP2B6に関する遺伝子多型のうちで、活性低下を伴うCYP2B6*6とCYP2B6*9に関して検討を行なったところ、CYP2B6*6をホモ変異で有している場合、通常のおよそ1/2の活性低値を示し,明らかに多型との関連性が示唆された。一方、CYP2B6*9ホモ変異で有する場合でも酵素活性の著しい低下は認められなかった。このことから、CYP2B6の516変異がプロポフォールの代謝を考える上で重要な因子であると考えられた。アジア系人種ではこの変異の発現頻度は比較的高いことから、臨床でのプロポフォール処置時の覚醒遅延の危険性を評価するうえで、本成果は有効な情報であると示唆された。そこで、実際にプロポフォール麻酔施行患者の血中プロポフォール濃度推移を測定するための条件および迅速な測定系を確立した。これまで行なわれていた煩雑な抽出法を改良した蛍光検出器を用いた測定系は臨床現場での実施に充分適応できると考えられた。

  • Research Products

    (13 results)

All 2009 2008 2007 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Utilization of estimated physicochemical properties as an integrated part of predicting hepatic clearance in the early drug discovery stage: The impact of plasma and microsomal binding2009

    • Author(s)
      Chie Emoto, Norie Murayama Rostami-Hodjegan, A. and Hiroshi Yamazaki
    • Journal Title

      Xenobiotica 39

      Pages: 227-235

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of enzyme sources on midazolam 1'-hydroxylation activity catalyzed by recombinant cytochrome P450 3A4 in combination with NADPH- cyto- chrome P450 reductase2008

    • Author(s)
      Chie Emoto, Norie Murayama, and Hiroshi Yamazaki
    • Journal Title

      Drug Metab.Lett., 2

      Pages: 190-192

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparison of kinetic parameters for drug oxidation rates and substrate inhibition potential mediated by cytochrome P450 3A4 and 3A52008

    • Author(s)
      Niwa, T., Murayama, N., Emoto, C., and Yamazaki, H
    • Journal Title

      Current Drug Metabolism 9

      Pages: 20-33

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Heterotropic cooperativity in oxidation mediated by cytochrome P4502008

    • Author(s)
      Niwa, T., Murayama, N., and Yamazaki, H
    • Journal Title

      Curr.Drug Metab. 9

      Pages: 453-462

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Guengerich, F.P., and Yamazaki, H. Involvement of human cytochrome P450 2B6 in the omega- and 4-hydroxylation of the anesthetic agent propofol2007

    • Author(s)
      Murayama, N., Minoshima, M., Shimizu, M
    • Journal Title

      Xenobiotica 37

      Pages: 717-724

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] アゾール系抗真菌薬の阻害効果とCYP3A5遺伝子多型との関連性2009

    • Author(s)
      村山典恵、中本実那子、岡田雄介、清水万紀子、山崎浩史
    • Organizer
      日本薬学会第129回年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-03-01
  • [Presentation] アゾール系抗真菌薬の薬物酸化的代謝に及ぼす影響2008

    • Author(s)
      中本実那子、村山典恵、清水万紀子、山崎浩史
    • Organizer
      第56回聖マリアンナ医学会学術集会
    • Place of Presentation
      川崎
    • Year and Date
      2008-12-01
  • [Presentation] 全身性麻酔薬プロポフォールの酸化的代謝における個人差2008

    • Author(s)
      中本実那子、村山典恵、神作文康、柏田雅也、簑島正樹、清水万紀子、山崎浩史
    • Organizer
      第29回日本臨床薬理学会年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-12-01
  • [Presentation] "Micromini" Pigs as a Possible New Animal Model For Humans in Non-Clinical Study2008

    • Author(s)
      Norie Murayama, Naoki Kaneko, Kana Horiuchi, Makiko Shimizu, Katzuhiko Ito, and Hiroshi Yamazaki
    • Organizer
      23^<rd> JSSX Annual Meeting
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2008-10-01
  • [Presentation] ヒト肝チトクロムP450による全身麻酔薬プロポフォールの代謝について2008

    • Author(s)
      中本実那子、村山典恵、簑島正樹、清水万紀子、山崎浩史
    • Organizer
      医療薬学フォーラム2008 第16回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • Place of Presentation
      船橋
    • Year and Date
      2008-07-01
  • [Presentation] Omega- and 4-Hydroxylation of the Anesthetic Agent Propofol Catalyzed by Human Liver Microsomal Cytochrome P450 2B62007

    • Author(s)
      Norie Murayama , Masaki Minoshima, Makiko Shimizu, F.Peter Guengerich, and Hiroshi Yamazaki
    • Organizer
      22nd JSSX/ 8th ISSX meeting
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2007-10-01
  • [Presentation] 全身性プロポフォールの覚醒遅延に関するヒト肝薬物代謝酵素の検討2007

    • Author(s)
      村山典恵、簑島正樹、今井直子、清水万紀子、山崎浩史
    • Organizer
      第127会日本薬学年会
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      2007-03-01
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.shoyaku.ac.jp/labosite/doutai/index.html

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Published: 2010-06-10   Modified: 2016-04-21  

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