| Research Abstract |
われわれは尿路上皮癌のプロテオーム解析により,小胞体タンパク質カルレティキュリン(CRT)が癌患者尿中で高率に検出されることを示し,尿中診断マーカーとしての可能性を示唆した(Kageyama et al., Clin Chem, 2004).今回,ELISA法による測定キットを作製したので,その診断能につき報告する.【方法】リコンビナントヒトCRTを大腸菌に発現させ標準物質とした.ビーズに抗CRTモノクローナル抗体を固相化し96穴プレートに入れ,尿検体と反応後にPOD標識抗CRTポリクローナル抗体を結合させ化学発光で検出する,2抗体サンドイッチELISA法で測定した.対象は膀胱癌患者尿(109検体),非膀胱癌患者尿(60検体,腎癌,前立腺癌,前立腺肥大症,尿路結石症など),および特に尿路異常を認めない健常者尿(40検体)である.【結果】全209検体のCRT濃度測定の結果からROC曲線を作成し,もっとも診断効率の良い,2.85ng/mL以下を基準値と設定した.膀胱癌患者尿(109検体)のCRT中央値は12.7ng/mL,74検体で陽性で感度は67.9%であった.病理学的因子でみると,異型度G1:5.5±7.7 (mean±SD), G2:42.3±63.8, G3:74.3±149.9,深達度Tis:15.6±17.5, Ta:48.9±130.6, T1:56.1±74.4, T2-4:69.0±86.0,腫瘍長径<1cm:16.4±30.6, 1-3cm:60.4±83.4, 3cm<:136.6±225.5ng/mLで,それぞれ臨床的悪性度が進むにつれてCRT値が増加した.一方,非膀胱癌患者尿では中央値<0.5ng/mLで,15検体(25%)で偽陽性を呈した.健常者尿と併せて非膀胱癌群とらえると,100検体中20検体で偽陽性を示し,特異度は80%であった.【考察】尿中CRTは膀胱癌尿中診断マーカーとして臨床応用可能と考えられた.
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