2007 Fiscal Year Annual Research Report
ナノ複合体ベクターによる受容体ターゲッティングを利用した膀胱特異的遺伝子治療法
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19591846
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
兼松 明弘 Kyoto University, 医学研究科, 助教 (90437202)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小川 修 京都大学, 医学研究科, 教授 (90260611)
田畑 泰彦 京都大学, 再生医科学研究所, 助教 (50211371)
西山 博之 京都大学, 医学研究科, 講師 (20324642)
中村 英二郎 京都大学, 医学研究科, 講師 (90293878)
吉村 耕治 京都大学, 医学研究科, 助教 (40397542)
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| Keywords | 膀胱特異的 / 新規遺伝子ベクター / 経尿道的遺伝子導入 / オキシブチニン |
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| Research Abstract |
本研究は、膀胱に対する効率のよい薬剤局所投与法を開発することを目的としている。今年度は、膀胱機能を調節する薬剤を投与した場合の効果を判定するために、マウスを用いた実験系の利用を可能とすべく新たな排尿評価系の確立を行った。さらに、実際の投与法として、当初目的としていたナノ複合体ベクターによる遺伝子導入と、ゼラチンによる増殖因子タンパクの徐放を試みた。
1.新たな排尿評価系の確立
本研究ではマウスモデルで膀胱局所投与を試みる予定であるが、マウスの排尿評価系は確立されておらず、治療効果の判定が難しいという難点があった。そこで、我々は新たに、マウスの排出尿を濾紙で受け、浸透部の面積を測定することで、排尿頻度および一回量を評価するVSOP(voiding stain on paper)法を考案した。結果として、濾紙浸透部の面積は排尿量を正確に反映しており、マウスの排尿機能の評価に有用であった。上記内容は国際学会および論文として発表した。
2.膀胱に対する新規局所投与法
<ナノベクター複合体>ムスカリン受容体に反応する薬剤オキシブチニンと我々が開発した非ウイルス性遺伝子ベクターのプルランスペルミンを結合させ、ナノベクター複合体を作製した。この複合体を用いて、様々な条件で、膀胱平滑筋細胞にin vitroで遺伝子導入を試みたが、導入効率の上昇は認めなかった。非ウイルスベクターが薬剤のムスカリン反応部位を覆うように結合するため、複合体から受容体ターゲッティング能が失われると考えられた。
<ゼラチンによる増殖因子徐放>そこで、方針を転換し、ゼラチンにより徐放化した増殖因子を直接膀胱に投与する方法を試みた。膀胱の収縮力を増強する因子であるbFGFを投与し、膀胱機能強化を試みたところ、bFGFがギャップジャンクションの発現を誘導することが明らかになった。これはbFGFが過活動膀胱の責任因子であるという予期していなかった可能性を示唆している。この成果に基づき、現在論文投稿中である。
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