子宮内膜細胞より産生されるビクニンの抗炎症作用の解明

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19591905
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 春田 祥治 Nara Medical University, 附属病院, 医員 (30448766)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小林 浩 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40178330) ; 金山 清二 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (10423914)
• Keywords: 子宮内膜 / 抗炎症 / マクロファージ

Research Abstract

膣内に細菌がはいりこんで子宮腔内に感染しても炎症反応を阻止する生理的機構が働いている。この作用を発揮するのが子宮内膜細胞から産生されるビクニンである。ビクニンはもともと胎児尿から我々が発見した抗炎症物質である。早産治療薬としてすでにビクニンは臨床応用されている。
今回、子宮内膜組織におけるビクニン発現を確認するとともにその生理活性を検討した。
1)免疫組織染色を用いてヒトの各臓器におけるビクニン蛋白発現を系統的、網羅的に調べた結果、子宮内膜の腺管上皮細胞の細胞膜に局在を認めた。ビクニン前駆体は細胞表面のヒアルロン酸と結合して存在した。現在、In situ hybridizationを行ってビクニンmRNAの局在と蛋白発現を比較している。
2)リコンビナントビクニンを用いて各フラグメントにおける生理作用を検討した結果、Ser10に結合するコンドロイチン硫酸が細胞結合と優位に相関した。
3)マクロファージにLPS刺激を与えるとサイトカインが放出されるが、ビクニンはこの機序を阻害した。この場合に影響する転写因子はNF-kBよりEGR-1が有意に作用した。
4)サイトカイン刺激により肝臓からビクニン前駆体が制御され産生されるが、ほとんどすべて前駆体として産生され、好中球のエラスターゼにより前駆体からビクニンが切り出された。
5)炎症の局所では前駆体からビクニンが産生され、前駆体の一部は細胞外マトリックスの修復(組織修復)に作用し、ビクニンは局所での炎症を制御する方向に作用することが判明した。

Research Products

• [Journal Article] Prevalence of Ovarian Cancer among Women with a CA125 Level of 35U/ml or Less. (2008)
  • Author(s): Kobayashi H, Yamada Y, Sado T, Sakata M, Yoshida S, Kawaguchi R, Kanayama S, Shigetomi H, Haruta S, Tsuji Y, Ueda S, Kitanaka T.
  • Journal Title: Gynecol. Obstet. Invest. 65(2) Pages: 133-138
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Massive ovarian edema in pregnancy after ovulation induction using clomiphene citrate. (2008)
  • Author(s): Kawaguchi R, Ueda S, Tsuji Y, Haruta S, Kanayama S, Yamada Y, Ooi H, Kobayashi H.
  • Journal Title: Arch Gynecol Obstet. 277(4) Pages: 375-378
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Giant abdominal tumor of the ovary. (2008)
  • Author(s): Ueda S, Yamada Y, Tsuji Y, Kawaguchi R, Haruta S, Shigetomi H, Kanayama S, Yoshida S, Sakata M, Sado T, Kitanaka K, Kobayashi H.
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Res. 34(1) Pages: 108-111
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hepatocyte growth factor induces anoikis resistance by up-regulation of cyclooxygenase-2 expression in uterine endometrial cancer cells. (2008)
  • Author(s): Kanayama S, Yamada Y, Kawaguchi R, Tsuji Y, Haruta S, Kobayashi H.
  • Journal Title: Oncol Rep. 19(1) Pages: 117-122
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular structure and function analysis of bikunin on down-regulation of tumor necrosis factor-alpha expression in activated neutrophils. (2008)
  • Author(s): Kanayama S, Yamada Y, Onogi A, Shigetomi H, Ueda S, Tsuji Y, Haruta S, Kawaguchi R, Yoshida S, Sakata M, Sado T, Kitanaka T, Oi H, Yagyu T, Kobayashi H.
  • Journal Title: Cytokine. 42(2) Pages: 191-197
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Peritoneal disseminated recurrence and lung metastasis after surgery for stage IA uterine papillary serous carcinoma of the endometrium:a case report. (2008)
  • Author(s): Kanayama S, Yamada Y, Haruta S, Naruse K, Furukawa N, Kawaguchi R, Yoshida S, Sakata M, Sado T, Kitanaka T, Oi H, Kobayashi H.
  • Journal Title: Arch Gynecol Obstet. 12(オンライン採録)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aging Impairs the Protective Effect of Magnesium Supplementation on Hypertension in Spontaneously Hypertensive Rat. (2007)
  • Author(s): Sado T, Oi H, Sakata M, Yoshida S, Kawaguchi R, Kanayama S, Shigetomi H, Haruta H, Tsuji Y, Ueda S, Kitanaka K, Yamada Y, Kobayashi H.
  • Journal Title: Magnesium Res. 20(3) Pages: 196-199
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bikunin suppresses expression of pro-inflammatory cytokines induced by lipopolysaccharide in neutrophils. (2007)
  • Author(s): Kanayama S, Yamada Y, Onogi A, Shigetomi H, Ueda S, Tsuji Y, Haruta S, Kawaguchi R, Yoshida S, Sakata M, Sado T, Kitanaka T, Oi H, Yagyu T, Kobayashi H.
  • Journal Title: J Endotoxin Res. 13(6) Pages: 369-376
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Late onset of pulmonary embolism caused by lymphocyst following pelvic lymphadenectomy. (2007)
  • Author(s): Tsuji Y, Kawaguchi R, Haruta S, Shigetomi H, Ueda S, Kanayama S, Yoshida S, Sakata M, Sado T, Yamada Y, Kitanaka K, Kobayashi H
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Res 33(5) Pages: 734-738
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A randomized study of screening for ovarian cancer: a multicenter study in Japan. (2007)
  • Author(s): Kobayashi H, Yamada Y, Sado T, Sakata M, Yoshida S, Kawaguchi R, Kanayama S, Shigetomi H, Haruta S, Tsuji Y, Ueda S, Kitanaka T
  • Journal Title: Int J Gynecol Cancer. 18(3) Pages: 414-420
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ovarian endometrioma-Risks factors of ovarian cancer development. (2007)
  • Author(s): Kobayashi H, Sumimoto K, Kitanaka T, Yamada Y, Sado T, Sakata M, Yoshida S, Kawaguchi R, Kanayama S, Shigetomi H, Haruta S, Tsuji Y, Ueda S, Terao T.
  • Journal Title: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 138(2) Pages: 178-193
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 婦人科疾患におけるD-dimerと下肢静脈エコーを用いた深部静脈血栓症(DVT)のスクリーニング. (2007)
  • Author(s): 春田 祥治, 山田 嘉彦, 大野 木輝, 丸山 祥代, 吉澤 順子, 金山 清二, 大井 豪一, 小林 浩.2007
  • Organizer: 第30回日本血栓止血学会学術集会
  • Place of Presentation: 三重県志摩市
  • Year and Date: 2007-11-16
• [Presentation] D-Dimerと下肢静脈エコーによる深部静脈血栓症のスクリーニング. (2007)
  • Author(s): 春田 祥治, 川口 龍二, 植田 祥代, 辻 順子, 金山 清二, 山田 嘉彦, 平井 都始子, 山下 奈美子, 吉田 美鈴, 小林 浩
  • Organizer: 第80回日本超音波学会学術集会
  • Place of Presentation: 鹿児島県鹿児島市
  • Year and Date: 2007-05-19
• [Presentation] 子宮筋腫茎捻転の術前検査で血小板無力症が判明した症例の手術経験. (2007)
  • Author(s): 春田 祥治, 山田 嘉彦, 植田 祥代, 辻 順子, 金山 清二, 川口 龍二, 小林 浩
  • Organizer: 第59回日本産科婦人科学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都府京都市
  • Year and Date: 2007-04-16