耳石欠損マウスを用いたAtp2b2遺伝子と加齢性平衡障害の解明

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19591960
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 野口 佳裕 Tokyo Medical and Dental University, 医学部附属病院, 講師 (50282752)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊藤 卓 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 助教 (40401400)
• Keywords: Atp2b2 / PMCA2 / 聴覚障害 / 平衡障害 / マウスモデル

Research Abstract

Wriggle Mouse Sagami(Wri)は、Atp2b2を原因遺伝子とする難聴・平衡障害マウスである。本年度の研究成果として、ヘテロ接合体(BALB-Atp2b2 wri/+)の聴性脳幹反応(ABR)検出閾値を5-10匹のマウスを用いて詳細に検討した。生後21日の時点で、平均ABR検出閾値は8kHz短音刺激時に92dBであったが、16kHz、32kHz短音刺激時は各々70、76dBであった。生後28日には、16kHz、32kHz短音刺激時の平均ABR検出閾値は、各々80、90dBまで上昇した。その後7日ごとに経時的変化を測定したが、平均ABR検出閾値は徐々に上昇し、生後49日の段階でABRは無反応となった。
一方、Atp2b2と症候群性遺伝性難聴アッシャー症候群の原因遺伝子であるVlgr1との相互作用の有無を検討した。Wriヘテロ接合体とVlgr1欠失マウスを交配し、それぞれの遺伝子変異をヘテロ接合に有するマウス(Atp2b2 wri/+,Vlgr1+/-)を作成した。本マウスの生後25日目の平均ABR検出閾値は、8kHz、16kHz、32kHz短音刺激時に各々78、65、78dBであり、Wriヘテロ接合体と比較して難聴が悪化することはなかった。Atp2b2とVlgr1の産生タンパクはともに内耳有毛細胞に存在するが、タンパク間の明らかな相互作用は認められないことが示唆された。