2007 Fiscal Year Annual Research Report
高齢ラットの虚血再灌流性急性腎障害における知覚神経活性化の役割
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19592092
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
水谷 明男 Oita University, 医学部, 講師 (20260739)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野口 隆之 大分大学, 医学部, 教授 (90156183)
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| Keywords | 高齢 / 虚血再灌流 / 急性腎障害 / 知覚神経 / カルシトニン遺伝子関連ペプチド / PGI_2 / TNF-α |
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| Research Abstract |
若年、高齢ラットを用いた虚血再灌流性急性腎障害モデルを作成し、虚血再灌流に伴う知覚神経活性化により放出されるカルシトニン遺伝子関連ペプチド(calcitonin gene-related peptide:CGRP)がこの急性腎障害に重要な役割を担っている事を解明するために、虚血再灌流施行前にCapsazepine(バニロイド受容体阻害薬)、CGRP8-37(血管内皮細胞上のCGRP受容体阻害薬)、Indomethacin(PGI_2阻害薬)で前処置した。この結果、虚血再灌流に伴う、TNF-α産生およびBUN、creatinineの上昇をこれら前処置によりこれらは更なる上昇を認めた。しかしIloprost(PGI_2作動薬)投与により著明な改善を認めた
これより若年、高齢ラットを用いた虚血再灌流性急性腎障害モデルでは、虚血再灌流に伴い、知覚神経が活性化し、バニロイド受容体の作用でCGRPが放出され、血管内皮細胞上のCGRP受容体と結合し、生体防御反応としてPGI_2を産生し、この結果TNF-α産生抑制され、この急性腎障害が軽減する可能性が考えられる。また、若年に比べ高齢ラットでは、虚血再灌流後に知覚神経活性化の結果遊離されるCGRPがPGI_2産生亢進する過程が遅延した。
以上より若年、高齢ラットを用いた虚血再灌流性急性腎障害モデルでは、知覚神経活性化により放出されるCGRPが重要な役割を担っている事が示唆された。さらに、高齢患者ではこのような虚血再灌流性急性腎障害軽減手段として知覚神経活性化をさせる薬物投与が効果的である可能性が示唆される。
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