• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2009 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト口腔扁平上皮癌細胞を標的としたオートファジー誘導療法の開発に関する基礎研究

Research Project

Project/Area Number 19592156
Research InstitutionMeikai University

Principal Investigator

坂上 宏  Meikai University, 歯学部, 教授 (50138484)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 橋本 研  明海大学, 歯学部, 助教授 (70343457)
Keywords口腔扁平上皮癌細胞 / 細胞死のタイプ / アポトーシス / オートファジー / 構造活性相関 / 環状α,β-不飽和ケトン / 細胞間での感受性の差
Research Abstract

38種類のtetrahydroisoquinoline誘導体の細胞傷害活性、腫瘍選択性、誘導される細胞死を、ヒト口腔扁平上皮癌細胞を用いて検討した。3,4-Dimethoxybenzoyl基の様なかさ高い置換基をを有する6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2 (1H)-yl)(3,4-dimethoxyphenyl)methanone (TQ9)が最大の腫瘍選択性を示した(腫瘍選択係数12.5)。TQ9は、ヒト前骨髄性白血病細胞HL-60には、ヌクレオソーム単位のDNAの断片化とカスパーゼ-3の活性化を誘導したが、ヒト口腔扁平上皮癌細胞(HSC-2, HSC-4)には、DNAの断片化やカスパーゼ-3の活性化を誘導せず、酸性オルガネラの形成を促進したことから、オートファジーが誘導された可能性が示唆された。半経験的分子軌道法を適用して、細胞傷害活性と分子量、あるいはCONFLEX/PM5法で計算された16種類の化学的記述子との相関を求めた。細胞傷害活性と脂溶性、あるいは、表面積、体積、幅などの分子サイズを表す記述子との間には高い相関が得られた。同様に、表面積、体積は、4-trifluoromethylimidazoleおよびdihydroimidazole誘導体の細胞傷害活性を予測するのに有用であることが判明した。タンニン関連化合物をヒト血清アルブミンとインキュベーションすることにより、斎場正常細胞に対する細胞傷害活性が低下することが判明した。

  • Research Products

    (5 results)

All 2009

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Tumor-specific cytotoxic activity of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives against human oral squamous cell carcinoma cell line2009

    • Author(s)
      Hatano H, Takekawa H, Hashimoto K, Ishihara M, et al., (8名)
    • Journal Title

      Anticancer Research 29

      Pages: 3079-3086

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Estimation of relationship between the structure of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin derivatives determined by asemiempirical molecular-orbital method and their cytotoxicity2009

    • Author(s)
      Ishihara M, Hatano H, Kawase M, Sakagami H
    • Journal Title

      Anticancer Research 29

      Pages: 2265-2272

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Triterpene glycosides from the tibers of Anemone coronaria2009

    • Author(s)
      Mimaki Y, Watanabe K, Matsuo Y, Sakagami H
    • Journal Title

      Chem Pharm Bull 57

      Pages: 724-729

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Unique biological activities of high molecular-weight nolyphenols : possible application for the oral health2009

    • Author(s)
      Sakagami H
    • Organizer
      INSA Platinum Jubilee International Symposium
    • Place of Presentation
      Pune, India
    • Year and Date
      2009-11-21
  • [Book] Quantitative Structure-Cytotoxicity Relationship of bioactive heterocycles by semi-empirical molecular orbital method with concept of absolute hardness.Top Heterocycl Chem Vol 16 pp 93-133,(ed., Noboru Motohashi)2009

    • Author(s)
      Ishihara M, Sakagami H, Kawase M, Motohashi N
    • Total Pages
      41
    • Publisher
      Springer-Verlag Berlin Heiderberg

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi