siRNA-mediated highly potent and specific RNAi in human culturedcells and its signals

2008 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19592169
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Pathobiological dentistry/Dental radiology
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: YAMATO Kenji Tokyo Medical and Dental University, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (50174751)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西原 達治 九州歯科大学, 歯学部, 教授
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): 西原 達治 九州歯科大学, 歯学部, 教授
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Keywords: 実験腫瘍学 / RNAi

Research Abstract

siRNA創薬のためには, 標的遺伝子に対して高いRNAi活性と特異性を有する配列を選択し, これらsiRNAを標的細胞へ効率よく導入しなければならない。現在バイオインフォマティクスを駆使したコンピュータ解析によって理論的に優れたsiRNAの設計が可能となっているが, その効果は実際に生きた細胞を用いて検証しなければならない。本研究ではこの目的のために様々な培養細胞からなるシステムを構築した。

Research Products

• [Journal Article] New highly potent and specific E6 and E7 siRNAs for treatment of HPV16-positive cervical cancer (2008)
  • Author(s): Yamato, K., Yamada, T., Kizaki, M., Ui-Tei, K., Natori, Y., Fujino, M., Nishihara, T., Ikeda, Y., Nasu, Y., Saigo, K., Yoshinouchi, M
  • Journal Title: Cancer Gene Ther 15 Pages: 140-153
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional dissection of siRNA sequence by systematic DNA substitution : short interfering DNA-RNA chimera with a DNA seed arm is a powerful tool for mammalian gene silencing with virtually no off-target effect. (2008)
  • Author(s): Ui-Tei, K., Naito, Y., Zenno, S., Nishi, K., Yamato, K., Takahashi, F., Juni, A., Saigo, K
  • Journal Title: Nucleic Acids Res. 36 Pages: 2152-2162
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Myeloperoxidase (MPO) is a key regulator of oxidative stress-mediated apoptosis in myeloid leukemic cells (2007)
  • Author(s): Nakazato, T., Sagawa, M., Yamato, K., Xian, M., Yamamoto, T., Suematsu, M, Ikeda, Y., Kizaki, M.
  • Journal Title: Clin.Cancer Res 13 Pages: 5436-5445
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 部分的DNA置換によるsiRNA配列の機能解析 : シード領域をDNA に置換したsiRNAはoff-target効果がないDNA-modified siRNA is responsible for significantly reduced off-target effet (2008)
  • Author(s): 程久美子, 内藤雄樹, 善野修平, 西賢二, 大和建嗣, 従二綾, 田中愛, 西郷薫
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 20081200
• [Presentation] 2本鎖RNA-DNAキメラによるHPV16 E6E7特異的RNAiの誘導Induction of HPV16 E6E7-specific RNAi in cervical cancer cells by double strand RNA-DNA chimeras (2008)
  • Author(s): 大和建嗣, 吉野内光夫, 山田健人
  • Organizer: 第67回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20080900
• [Presentation] Potent and specific E6 and E7 siRNAs for treatment of HPV16-positive cervical cancer (2007)
  • Author(s): 大和建嗣, 吉野内光夫, 山田健人
  • Organizer: 第66回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 20070900
• [Patent(Industrial Property Rights)] ヒトパピローマ16型遺伝子を標的とする二本鎖核酸分子およびそれを含む医薬 (2008)
  • Inventor(s): 大和建嗣, 名取幸和, 山田健人, 吉野内光夫
  • Industrial Property Rights Holder: 大和建嗣, 名取幸和, 山田健人, 吉野内光夫
  • Industrial Property Number: 特許PCT/JP2008/058289
  • Filing Date: 2008-04-30
  • Overseas