Hypoxiaに関わる新しいERstress経路の同定

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19592173
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 佛坂 由可 Nagasaki University, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (10244089)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田代 茂樹 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (20300882) ; 片山 郁夫 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (80295089) ; 角 忠輝 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (80284701) ; 中村 卓 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30172406)
• Keywords: Hypoxia / ER stress / αNAC / リボゾーム / 細胞死

Research Abstract

低酸素分圧領域(Hypoxia)は、多くの癌に存在し、癌化、癌転移に重大な影響を与える。それは、Hypoxiaの癌細胞は、薬剤や放射線の抗ガン治療に抵抗性のため、癌の活性を上昇させ、癌転移を起こしやすい悪性度の高い癌になるためである。実際、頭頚部癌におけるHypoxiaの存在は、臨床的に癌治療予後を不良にし、患者の生存率を下げるとの報告がある。Hypoxiaの状態になると細胞内では、小胞体(Endoplasmic reticulum, ER)ストレスが起こり、幾つかのタンパク質の発現および活性上昇が小胞体ストレス応答として始まる。我々は、Hypoxiaによって発現が減少する、リボゾーム結合タンパク質(35kDa)の存在を見いだし、そのタンパク質(p35protein)が小胞体ストレスによる転写抑制および細胞死に強く関係している可能性があると考えた。したがって、本研究では、このp35proteinの同定とER stressに関わっている経路を探索してその役割を解析する事を目的とした。
平成19年度に、p35proteinはαNAC(nascent polypeptide-associated complex)であると同定した。平成20年度は、その同定したαNACを特異的に抑制するためにsiRNAを作製し、ヒト子宮頸部癌細胞Hela S3に導入した。αNAC蛋白が亡くなる事によりER stressが引き起こされ、最終的に細胞死に至る事を発見した。現在論文投稿中であり、さらにER stressに関わっている経路を探索中である。