• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2008 Fiscal Year Annual Research Report

酸性細胞外pHによるSPARC/オステオネクチンのプロセッシングとその生理的意義

Research Project

Project/Area Number 19592185
Research InstitutionKanagawa Dental College

Principal Investigator

加藤 靖正  Kanagawa Dental College, 歯学部, 准教授 (50214408)

KeywordsSPARC / 転移 / プロセッシング / 細胞外pH
Research Abstract

SPARCは,オステオネクチンとしても知られる細胞外基質蛋白質である.SPARCの発現レベルの亢進は,種々の癌組織の臨床症例で病期や予後が正の相関を示すが,in vitroでのSPARCの生理活性は細胞増殖抑制やアポトーシス誘導するなど必ずしも臨床結果が一致していない.これまでに,SPARC高発現細胞であるB16-BL6メラノーマ細胞よりSPARC発現をknock downさせた細胞を作成して転移能を調べた結果,Wild Typeより転移結節数が低下したことを見出している.私達は,SPARCが癌細胞の表面に近い部分でprocessingを受けてintactな分子とは異なった生理活性を示しているとの仮説をたて検討している。本年度は,processingの過程について,signalpeptideが重要な役割を持っていることを見出した.内在性のSPARCは,CM中及びcell lysate中とともに検出できたが,培養液のpHには無関係に一部が既に断片化していた.SPARC固有のsignal peptideをトリプシンのsignal peptideに置き換えて一過性に発現しpHの影響を調べたところ,酸性pHでのCM中には内在性のSPARCの断片とは異なるパターンでSPARC断片化が観察されたが,細胞のcell lysateからはSPARC断片だけでなくintactなSPARCも検出されなかった.一方,トリプシンのsignal peptideに置き換えたSPARCの安定細胞株を作成して酸性培養を行ったところ,SPARCの断片化率はさらに亢進した.以上の結果から,SPARCは,固有のsignal peptideでは細胞内でのprocessingが高率に生じ,さらに細胞外では,SPARCは酸性pHの環境下で細胞内とは異なるprocessingを受け,癌細胞の転移に関与していると考えられた.

  • Research Products

    (7 results)

All 2009 2008

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Management of deep neck infection by transnasal approach : indications for endoscopic sinus surgery. in press.2009

    • Author(s)
      Kimura M, Kato Y, Sano, D, Fujita K, Sakakibara A, Kondo N, Mikami Y, Tsukuda, M.
    • Journal Title

      International Journal of Oncology 34

      Pages: 321-327

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chemokine BRAK stimulates apoptosis of oral squamous cell carcinoma caused by gefitinib.2008

    • Author(s)
      Ito S, Ozawa S, Shiiki N, Tsukinoki K, Kubota E, Kato Y, Taguchi T, Imagawa-Ishiguro Y, Tsukuda M, Hata RI
    • Journal Title

      Bulletin of Kanagawa Dental Collage 36

      Pages: 87-89

  • [Journal Article] Determination of transcriptional start site and promoter sequence of BRAK/CXCL14 gene.2008

    • Author(s)
      Komori R, Ozawa S, Kato Y, Shinji H, Kimoto S, Hata RI
    • Journal Title

      Bulletin of Kanagawa Dental Collage 36

      Pages: 90-92

  • [Presentation] 酸性細胞外pHによるマトリックス・メタロプロテアーゼー9発現誘導におけるRhoの役割.2008

    • Author(s)
      加藤靖正, 西村行生, 佃守, 宮崎香, 畑隆一郎
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20081028-20081030
  • [Presentation] 頭頸部扁平上皮癌におけるin vivoでの, ephB4のリガンドephrinB2の抗腫瘍効果について.2008

    • Author(s)
      木村真知子, 加藤靖正, 藤田恭子, 佐野大祐, 佃守
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20081028-20081030
  • [Presentation] ゼラチナーゼB(MMP-9)発現を誘導する酸性細胞外PHシグナリングにおけるNF-kappaBの活性化機構2008

    • Author(s)
      加藤靖正, 小澤重幸, 畑隆一郎
    • Organizer
      第50回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080923-20080925
  • [Presentation] Distinct roles of NF-κB subunits in matrix metalloproteinase-9 expression induced by acidic extracellular pH.2008

    • Author(s)
      Kato Y, Ozawa S, Kubota E, Tsukuda M, Miyazaki K, St-Pierre Y, Hata RI
    • Organizer
      Metastasis Research Society-American Association of Cancer Research Joint Meeting
    • Place of Presentation
      Vancouver, BC, Canada
    • Year and Date
      20080803-20080807

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi