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2007 Fiscal Year Annual Research Report

II型可溶型TNF受容体を用いた重度変形性顎関節症に対する局所抗サイトカイン療法

Research Project

Project/Area Number 19592237
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

上原 淳二  Okayama University, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (10379836)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 窪木 拓男  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (00225195)
園山 亘  岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (40325121)
山崎 聖也  岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (40444666)
Keywords変形性顎関節症 / II型可溶型TNF受容体 / 完全ヒト可溶型TNFα / LTαレセプター製剤(エンブレル[○!R]) / 抗サイトカイン療法 / マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)
Research Abstract

II型可溶型TNF受容体を用いた重度変形性顎関節症(TMJ OA)に対する局所抗サイトカイン療法の実現を目的に,本年度は以下の実験を行った.ラット新生児膝関節より採取した軟骨細胞を単離後初代培養し,サブコンフルエントの時点でTNFα(10 ng/ml),IL-1β(10 ng/ml)を単独,同時添加し,その6,18時間後に完全ヒト可溶型TNFα/LTαレセプター製剤(エンブレル[○!R])(300ng/ml)を培養液中に添加,TNFα,IL-1β添加時から12,24時間後の培養軟骨細胞におけるMMP3,9,13遺伝子発現をreal-time RT-PCRで定量し,エンブレル[○!R]の効果を検討した.その結果,IL-1β単独添加により上昇したmmp発現はエンブレル[○!R]により抑制されなかったが,TNFα単独,TNFαとIL-1β同時添加により上昇したmmp発現に対しては抑制傾向がみられた.特にTNFα単独添加24時間後のmmp3発現が,TNFαとIL-1β同時添加12,24時間後のmmp13発現がエンブレル[○!R]により有意に抑制された.現在はin vivoでの検討のため,TMJ OAモデルラットの作製とエンブレル[○!R]の顎関節腔内局所注入を試みている.さらに,TMJ OAに特異的な蛋白質を同定する目的で,健康被験者1名,TMJ OA患者2名の顎関節滑液を対象にサイトカインアレイ解析により174種類のサイトカインの発現を調べた.その結果,健康被験者に比べ患者で2倍以上の発現量であったサイトカインが各々17種,23種検出され,その内IL-1RII,SDF-1βが患者群で共通して多かった.一方,健康被験者に比べ1/2以下の発現量であったサイトカインは各々1種,3種でIGFBP-6が共通して少なかった.今後は解析サンプル数を増加しさらに解析を進め,本疾患特異的タンパク質の同定と新規治療法の開発を目指す.

  • Research Products

    (3 results)

All 2008 2007

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Novel transcription factor-like function of human matrix metalloproteinase 3 regulating the CTGF/CCN2 gene.2008

    • Author(s)
      Eguchi T, Kubota S, Kawata K, Mukudai Y, Uehara J, Ohgawara T, Ibaragi S, Sasaki A, Kuboki T, Takigawa M.
    • Journal Title

      Mol Cell Biol. 28(7)

      Pages: 2391-2413

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CCN family 2/connective tissue growth factor (CCN2/CTGF) stimulates proliferation and differentiation of auricular chondrocytes.2008

    • Author(s)
      Fujisawa T, Hattori T, Ono M, Uehara J, Kubota S, Kuboki T, Takigawa M.
    • Journal Title

      Osteoarthritis Cartilage (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Etanerceptは炎症環境下の軟骨細胞におけるMMPs産生を抑制する2007

    • Author(s)
      上原淳二.藤澤拓生, 大野充昭, 窪木拓男
    • Organizer
      社団法人日本補綴歯科学会第ll6回学術大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2007-05-20

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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