2007 Fiscal Year Annual Research Report
新規レチノイドX受容体リガンドによる骨量増加作用の解析
| Project/Area Number |
19592375
|
|---|
| Research Institution | Matsumoto Dental University |
|---|
Principal Investigator |
中村 美どり Matsumoto Dental University, 歯学部, 講師 (90278177)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮沢 裕夫 松本歯科大学, 大学院・歯学独立研究科, 教授 (90147637)
中村 浩志 松本歯科大学, 歯学部, 助教 (00278178)
二宮 禎 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 助教 (00360222)
上原 俊介 松本歯科大学, 歯学部, 助教 (90434480)
宇田川 信之 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70245801)
|
|---|
| Keywords | 骨芽細胞 / 破骨細胞 / 脂肪細胞 / 骨量増加 / レチノイドX受容体 / 骨粗鬆症 / ビスフォスフォネート / 卵巣摘出 |
|---|
| Research Abstract |
骨組織に存在する未分化間葉系細胞においては、骨芽細胞であればRunx2とOsterix、軟骨細胞であればSox5・6・9、筋細胞であればMyoD、脂肪細胞であればPPARγが転写因子として分化の振り分けに関与する。我々は、このPPARγの作用を阻害する物質に着目した。その物質はHX531というレチノイドX受容体のアンダゴニストである。本実験計画の最終目的は、新規に合成されたレチノイド受容体関連化合物の骨疾患治療薬としての応用と作用メカニズムの解明である。
平成19年度はレチノイドX受容体(RXR)関連化合物(HX531)のOPG遺伝子欠損マウスへの投与実験を行うと共に、骨粗鬆症モデルマウスである卵巣摘出(OVX)マウスに対するHX531の投与実験を実施した。その結果、HX531の投与は大腿骨皮質骨部における著明な骨量増加作用が認められた。この効果は、我々が、既に報告したビスフォスフォネート(骨吸収阻害薬)の皮下注射実験と同様の強いものであった。また、テトラサイクリンとカルセインの二重標識による骨形態計測を行い、現在その結果を詳しく解析中である。また、実験計画(3)における各種の骨関連細胞培養系を用いた解析に関しては、マウス骨芽細胞を用いた破骨細胞分化誘導系において、HX531の効果を検討中である。また、実験計画(4)における各種RXR関連化合物を用いた解析については、現在実験計画の策定中である。
|
