• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2008 Fiscal Year Annual Research Report

アロディニア形成を担うスプラウティング機構の解析

Research Project

Project/Area Number 19603008
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

植田 睦美  Nagasaki University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 研究支援員(科学研究) (30437834)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 井上 誠  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (60380987)
藤田 亮介  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (70380855)
Keywordsリゾホスファチジン酸 / 神経因性疼痛 / 脱髄 / スプラウティング / MAG / アロディニア / ミエリンタンパク質 / Ramak束
Research Abstract

本研究はNSAIDsやモルヒネの効かない慢性難治性の神経因性疼痛に見られる脱髄現象に着目し、その分子メカニズムを解明するとともにそれに伴って生ずるスプラウティングの分子機構を解明することにある。スプラウティングはミエリンを形成しているシュワン細胞からの突起抑制機構が解除されることによるとの考えのもと、鍵分子となるmyelin-associated glycoprotein (MAG)の発現に特に注目した。神経因性疼痛モデルとして用いられる坐骨神経部分結紮障害後1週間後に坐骨神経、脊髄神経、後根における脱髄を透過型電子顕微鏡、トルイジンブルー染色、MAG免疫染色により解析したとき、坐骨神経と後根のみに脱髄が観察されたが、脊髄神経には観察されなかった。しかし、傷害性神経因性疼痛の原因分子であるリゾホスファチンジン酸(LPA)の受容体(LPA1受容体)遺伝子欠損マウスでは後根のみの脱髄が消失した。また、後根の中でも脊髄に近傍の領域のみが脱髄やMAG発現低下を示した。この事実はWestern blot解析においても定量的に証明できた。電子顕微鏡解析においては無髄侵害性知覚神経C線維が認められるRamak束において傷害後有髄A線維と無髄C線維が直接接触する形態学的観察もなされた。脱髄の機構としてミエリンタンパク質の急速分解が観察され、関与する蛋白質分解酵素の同定に成功し、その特異的阻害剤の効果も確認できた。さらにはその阻害剤が神経因性疼痛を遮断することも明らかにできた。一方、非侵害性Aβ神経刺激による神経伝達をリン酸化ERK1/2で評価したとき、脊髄後角における入力は通常観察されないが、傷害後1週間において疼痛伝達に関連する表層領域への入力が確認できた。これはスプラウティングを機能的に示唆する事実である。この事実はLPA1受容体欠損動物において消失した。

  • Research Products

    (11 results)

All 2009 2008

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Mechanisms underlying morphine analgesic tolerance and dependence2009

    • Author(s)
      Hiroshi Ueda
    • Journal Title

      Frontiers in Bioscience (掲載確定In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lysophosphatidylcholine induces neuropathic pain through an action of autotaxin to generate lysophosphatidic acid2008

    • Author(s)
      Makoto Inoue
    • Journal Title

      Neuroscience (掲載確定)

      Pages: 296-298

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lysophosphtidic acid-induced membrane ruffling and brain-derived neurotropic factor gene expression are mediated by ATP release in primary microglia2008

    • Author(s)
      Ryousuke Fujita
    • Journal Title

      Journal of Neurochemistry 107

      Pages: 152-160

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Simultaneous stimulation of spinal NK1 and NMDA receptors produces LPC which undergoes ATX-mediated conversion to LPA, an initiator of neuropathic pain2008

    • Author(s)
      Makoto Inoue
    • Journal Title

      Journal of Neurochermistry 107

      Pages: 1556-1565

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The de novo biosynthesis of lysophosphatidic acid (LPA), an initiator of neuropathic pain, following intense stimulation of primary afferent fiber2009

    • Author(s)
      井上 誠
    • Organizer
      第82回日本薬理学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-03-16
  • [Presentation] Autotaxin, a synthetic enzyme of lysophosphatidic acid (LPA)from lysophosphatidylcholine (LPC), initiates the sciatic nerve injury-induced neuropathic pain2008

    • Author(s)
      Makoto Inoue
    • Organizer
      Society for Neuroscience
    • Place of Presentation
      Washington D. C
    • Year and Date
      2008-11-17
  • [Presentation] Nicotine analgesia and primary afferent cholinergic neuron2008

    • Author(s)
      Misaki Matsumoto
    • Organizer
      Asian Pain 2008 (第30回日本疼痛学会)
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2008-07-20
  • [Presentation] Autotaxin mediates the induction of nerve-injured neuropathic painthrough the synthetic enzymic action for lysophosphatidic acid (LPA)2008

    • Author(s)
      Lin Ma
    • Organizer
      Asian Pain 2008
    • Place of Presentation
      Fukuoka
    • Year and Date
      2008-07-18
  • [Presentation] Lysophosphatidylcholine (LPC)hydrolyzed by autotoxin/ATX into lysophosphatidic acid (LPA), induces neuropathic pain through LPAl receptor2008

    • Author(s)
      Weijiao Xie
    • Organizer
      Asian Pain 2008
    • Place of Presentation
      Fukuoka
    • Year and Date
      2008-07-18
  • [Presentation] Critical time period for lysophosphatidic acid (LPA)-signaling in nerve injury-typed neuropathic pain2008

    • Author(s)
      Lin Ma
    • Organizer
      Neuroscience 2008
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2008-07-10
  • [Presentation] Autotaxin, a synthetic enzyme of lysophosphatidic acid (LPA) from lysophosphatidylcholine (LPC), mediates the induction of nerve-injured neuropathic pain2008

    • Author(s)
      Weijiao Xie
    • Organizer
      Neuroscience 2008
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2008-07-10

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi