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2008 Fiscal Year Annual Research Report

ウイルスベクターを用いた標的細胞選択的ジーンターゲッティング法の開発

Research Project

Project/Area Number 19650082
Research InstitutionTokyo Metropolitan Organization for Medical Research

Principal Investigator

高田 昌彦  Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (00236233)

Keywordsウイルスベクター / 遺伝子改変 / Cre-loxP / 大脳基底核 / 大脳皮質 / 視床 / 黒質 / サル
Research Abstract

本研究計画では、独自に開発した逆行性感染型レンチウイルスベクター(狂犬病ウイルスエンベロープ蛋白質を利用した改変レンチウイルスベクター;RV-G/HIV-1ベクター)にCreリコンビナーゼ遺伝子を組み込んだ発現誘導ベクターと、順行性感染型ベクターとしてアデノ随伴ウイルスベクター(AAVベクター)にloxPコンポーネントを組み込んだ発現制御ベクター(目的配列の直前にloxP配列でストップカセットを挟んだ配列を挿入したもの)の多重感染による部位特異的組換え反応を応用して、特定の神経路を構成する神経細胞でのみ外来遺伝子の発現が起こるような遺伝子操作手法をサル(ニホンザルを中心としたマカクザル)で確立する。平成20年度は、サル脳への遺伝子導入に適したRV-G/HIV-1ベクターとAAVベクター(特にAAV-1ベクター)の検討を行ってきた。その結果、精製・濃縮法の改良によって、有効なウイルスベクターが得られつつある。現在、改良を加えたRV-G/HIV-1ベクターとAAVベクター(AAV-1およびAAV-2ベクター)について、サル脳への遺伝子導入実験を進めている。GFP等のマーカー遺伝子を用いて、これらのウイルスベクターによる神経路選択的遺伝子発現制御法の有効性に関する検証実験を行う。具体的には、線条体にRV-G/HIV-1ベクターを、線条体に入力する大脳皮質や視床、黒質にAAVベクターを注入し、線条体投射細胞でのみGFP遺伝子が発現することを確認する。

  • Research Products

    (19 results)

All 2008 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (14 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Motor cortical control of internal pallidal activity through glutamatergic and GABAergic inputs in awake monkeys2008

    • Author(s)
      Tachibana Y, Kita H, Chiken S, Takada M, Nambu A
    • Journal Title

      Eur J Neurosci 27

      Pages: 238-253

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] サル類モデル2008

    • Author(s)
      高田昌彦, 井上謙一, 日本基礎老化学会編
    • Journal Title

      老化・老年病研究のための動物実験ガイドブック(アドスリー)

      Pages: 78-87

  • [Journal Article] A network mechanism underlying hippocampal seizure-like synchronous oscillations2008

    • Author(s)
      Isomura Y, Fujiwara-Tsukamoto Y, Takada M
    • Journal Title

      Neurosci Res 61

      Pages: 227-233

  • [Journal Article] Transdural Doppler ultrasonography monitors cerebral blood flow changes in relation to motor tasks

    • Author(s)
      Hatanaka N, Tokuno H, Nambu A, Takada M
    • Journal Title

      Cereb Cortex (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Efificient gene transfer system through retrograde axonal transport with a human immunodeficiency virus type 1-based vector pseudotyped with rabies virus glycoprotein2008

    • Author(s)
      S Kato, K Inoue, K Kobayasi, Y Yasoshima, S Miyachi, S Inoue, H Hanawa, T Shimada, M Takada, K Kobayashi
    • Organizer
      第38回北米神経学会
    • Place of Presentation
      ワシントンDC
    • Year and Date
      20081100
  • [Presentation] The dorsal aspect of area 46 (area 46d) and dorsal premotor cortex (PMd) receive specific, as well as common, inputs from the frontal and parietal cortex2008

    • Author(s)
      Y Saga, D Takahara, Smiyachi, K Samejima, Mtakada, J Tanji, E Hoshi
    • Organizer
      第38回北米神経学会
    • Place of Presentation
      ワシントンDC
    • Year and Date
      20081100
  • [Presentation] Efficient retrogreade gene transfer into primate brain with an HIV-1-based Ientiviral vector pseudotyped with rabies virus glycoprotein2008

    • Author(s)
      K Inoue, S Kato, K Kobayasi, Y Yasoshima, S Miyachi, S Inoue, H Hanawa, T Shimada, K Kobayashi, M Takada
    • Organizer
      第38回北米神経学会
    • Place of Presentation
      ワシントンDC
    • Year and Date
      20081100
  • [Presentation] 新規逆行輸送組換え体レンチウイルスベクターの開発2008

    • Author(s)
      加藤成樹, 井上謙一, 小林憲太, 八十島安伸, 宮地重弘, 井上智, 塙秀樹, 島田隆, 直里昌彦, 小林和人
    • Organizer
      第31回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20080700
  • [Presentation] アルファシヌクレイン過剰発現によるパーキンソン病モデルザルの開発とパーキン遺伝子導入によるパーキンソン病の抑制2008

    • Author(s)
      山崎吉之, 井上謙一, 仁平友子, 遠藤歩, 島田隆 望月秀樹, 水野美邦, 高田昌彦
    • Organizer
      第31回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20080700
  • [Presentation] 海馬スライスにおけるCNQX/AP5抵抗性の同期的振動活動の発生メカニズム2008

    • Author(s)
      塚元葉子, 礒村宜和, 今西美知子, 深井朋樹, 高田昌彦
    • Organizer
      第31回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20080700
  • [Presentation] 前頭前野腹側部から運動前野背側部への経シナプス投射2008

    • Author(s)
      高原大輔, 星英司, 宮地重弘, 井上謙一, 南部篤, 高田昌彦
    • Organizer
      第31回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20080700
  • [Presentation] 霊長類神経系における改変シュードタイプウイルスベクターを用いた逆行性遺伝子導入法2008

    • Author(s)
      井上謙一, 加藤成樹, 小林憲太, 宮地重弘, 島田隆, 小林和人, 高田昌彦
    • Organizer
      第31回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20080700
  • [Presentation] マカクザルにおける後頭部頭頂皮質から前頭前野背外側部と背側運動前野への投射様式2008

    • Author(s)
      佐賀洋介, 難波克己, 高原大輔, 射場美智代, 鮫島和行, 直里昌彦, 丹治順, 星英司
    • Organizer
      第31回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20080700
  • [Presentation] 大脳皮質頭頂連合野から一次運動野への多シナプス性投射様式2008

    • Author(s)
      澤田香織, 宮地重弘, 山下晶子, 勝山成美, 今西美知子, 黒田呈子, 泰羅雅登, 高田昌彦
    • Organizer
      第31回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20080700
  • [Presentation] マカクザルにおける腹側運前野指領域の皮質内結合2008

    • Author(s)
      平田快洋, 星英司, 高田昌彦
    • Organizer
      第31回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20080700
  • [Presentation] ディレイディスカウンティングを用いた選択行動課題遂行の分子基盤2008

    • Author(s)
      林崎誠二, 今西美知子, 高田昌彦
    • Organizer
      第31回旦本神経科学大会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20080700
  • [Presentation] Parkin 遺伝子治療2008

    • Author(s)
      望月秀樹, 安田徹, 仁平友子, 服部信孝, 高田昌彦, 島田隆, 水野美邦
    • Organizer
      第31回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20080700
  • [Presentation] サル線条体介在ニューロンの活動様式2008

    • Author(s)
      高良沙幸, 畑中伸彦, 高田昌彦, 南部篤
    • Organizer
      第31回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20080700
  • [Remarks] 東京都神経科学総合研究所

    • URL

      http://tmin.ac.jp/index.html

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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