2007 Fiscal Year Annual Research Report
植物寄生性LactobacillusによるNOD1活性化と消化管粘膜自然免疫増強
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19658029
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
高田 春比古 Tohoku University, 大学院・歯学研究科, 教授 (30135743)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上原 亜希子 東北大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (00431510)
北澤 春樹 東北大学, 大学院・農学研究科, 准教授 (10204885)
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| Keywords | プロバイオテイクス / 免疫増強 / 自然免疫 / Lactobacillus plantarum / 植物寄生性乳酸菌 / ペプチドグリカン / NOD1 / NOD2 |
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| Research Abstract |
近年、菌体成分をパターン認識して生体防御を担う自然免疫系の研究が飛躍的に進んだ。細菌細胞壁の骨格を成すペプチドグリカン(PGN)に関しては、Toll-like receptor (TLR)2に加えて、細胞内レセプターNOD1とNOD2が、それぞれジアミノピメリン酸(DAP)含有ペプチド構造とムラミルペプチド構造を認識する。プロバイオテイクスに頻用される動物寄生性LactobacillusはDAPを保有しないが、植物寄生性のLactobacillus plantarumはDAP型でNODlとNOD2両方のリガンド構造を有している。本研究はL. plantarum PGNが多様なレセプターを介して、局所(腸管粘膜)ならびに全身の免疫機構を強力に活性化する可能性を探るものである。[本年度の成果と考察]種々のLactobacillus菌体の活性を比較検討したところ、L. plantarum菌体がNOD系を介してpriming作用を発揮する可能性については否定的な成績が得られた。一方、FK156(NOD1 agonist)でプライムしたマウスにおいては、L. plantarum2菌株を投与したマウスのみで血清TNF-αが上昇した。おそらくはL. plantarumのTLRアゴニスト成分の活性を反映していると考えられる。ヒト単球系THP-1細胞を用いて、乳酸菌によるIL-8,IL-12,IL-1βおよびTNF-α誘導能を検討したところ、何れの菌株においてもIL-8及びIL-1βの誘導を検出した。おそらくは菌体に含まれるNODアゴニストとTLRアゴニスト成分が相乗的に作用した可能性が示唆される。しかし、菌株間における誘導能に特段の差異は確認できなかった。[今後の計画]今回の結果から、予めNOD1アゴニストによりプライミングしておいたマウスにおいて、L. plantarumが強いTNF-α産生誘導能を有することが判明した。しかし、L. plantarumの生体防御能の有無を判断するためには、IL-12等その他の生体防御能に携わるサイトカイン誘導能の有無あるいはTNF-α誘導起因物質の追求等の検討が必要である。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Molecular cloning and functional characterization of procine nucleotide-binding oligomerization domani-2(NOD2)2008
Author(s)
Tohno, M., W. Ueda, Y. Azuma, T. Shimazu, S. Katoh, J. M. Wang, H. Aso, H. Takada, Y. Kawai, T. Saito, H. Kitazawa.
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Journal Title
Molecular Immunology 45
Pages: 194-203
Peer Reviewed
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[Journal Article] Molecular cloning and functional characterization of porcine nucleotide-binding oligomerization domain-1(NOD1)recognizing minmum agonists, meso-diaminopimelic acid amd meso-lanthionine.2008
Author(s)
Tohno, M., T. Shimazu, H. Aso, A. Uehara, H. Takada, A. Kawasaki, Y. Fujimoto, K. Fukase, T. Saito, H. Kitazawa.
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Journal Title
Molecular Immunology 45
Pages: 1808-1817
Peer Reviewed
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[Journal Article] Interface Oral Health Science 2007: M. Watanabe & O. Okuno(ed.) 分担: Meso-diaminopimelic acid and meso-lanthionine, amino acids peculiar bacterial cell-wall peptidoglycans, activate human epithelial cells2007
Author(s)
Uehara, A., Y. Fujimoto, A. Kawasaki, K Fukase, and H. Takada.
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Journal Title
Interface Oral Health Science 2007: M. Watanabe & O. Okuno(ed.) 分担: Meso-diaminopimelic acid and meso-lanthionine, amino acids peculiar bacterial cell-wall peptidoglycans, activate human epithelial cells in culture via NOD1, Springer, Tokyo
Pages: 385(275-276)
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