2007 Fiscal Year Annual Research Report
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19659017
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Exploratory Research
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| Research Institution | Meijo University |
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Principal Investigator |
鍋島 俊隆 Meijo University, 薬学部, 教授 (70076751)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
新田 淳美 名古屋大学, 医学部付属病院, 准教授 (20275093)
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| Keywords | 遺伝子 / 神経科学 / 生体分子 |
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| Research Abstract |
薬物依存の形成に寄与すると考えられるいくつかの遺伝子が報告されている。薬物依存の形成は多くのファクターが複雑に絡み合い、未知の遺伝子が関与している可能性も高い。我々はcDNAサブトラクション法を用いて覚せい剤であるメタンフェタミンを連続投与したマウス脳において、2つの新規遺伝子ピッコロとshatiを見出した。平成18年度に行った遺伝子配列にもとづいて作成したアンチセンスヌクレオチドを脳に注入してタンパクの発現を減少させたマウスの実験では、いずれも覚せい剤による場所嗜好性や自発運動の亢進作用を増強したことにより、これらの遺伝子は薬物依存形成を抑制することを報告している。さらにこれらは、ドパミントランスポーターの機能を著しく低下させることも見出した。19年度はこれらの遺伝子を過剰発現させたマウスの作成に着手した。マウスを作成するにあたっては、胎生期のマウス脳で遺伝子が過剰発現するシステムを用いた。それぞれの遺伝子ごとに約10系統の繁殖をはじめており、胎児期での発現量が高いマウスを系統的に選びだし、現在は選択した系統のマウスを用いて、場所嗜好性や行動量測定などの行動薬理学的な実験の計画を立てている。ピッコロについては神経伝達物質の遊離に深く関わっていることが示唆されていることから、過剰発現マウスにおけるアセチルコリン、ドパミン、グルタミン酸などの遊離量をin vivoマイクロダイアイリシス法で検討し、神経障害への関与について検討する予定である
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] An inducer for glial cell line-derived neurotrophic factor and tumor necrosis factor-α protects against methamphetamine-induced rewarding effects and sensitization.2007
Author(s)
Niwa, M., Nitta, A., Yamada, Y., Nakajima, A., Saito, K., Seishima, M., Shen, L., Noda, Y., Furukawa, S. and Nabeshima, T
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Journal Title
Biol. Psychiatry 61
Pages: 890-901
Peer Reviewed
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[Journal Article] Enduring vulnerability to reinstatement of methamphetamine-seeking behavior in glial cell line-derived neurotrophic factor mutant mice.2007
Author(s)
Yan, Y., Yamada, K., Niwa, M., Nagai, T., Nitta, A. and Nabeshima, T
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Journal Title
FASEB J. 21
Pages: 1994-2004
Peer Reviewed
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[Journal Article] A novel molecule 'shati' is involved in methamphetamine-induced hyperlocomotion, sensitization, and conditioned place preference.2007
Author(s)
Niwa, M., Nitta, A., Mizoguchi, H., Ito, Y., Noda, Y., Nagai, T. and Nabeshima, T.
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Journal Title
J. Neurosci., 27
Pages: 7604-7615
Peer Reviewed
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[Journal Article] Reinforcing effects of morphine are reduced in tissue plasminogen activator(tPA)-knockout mice.2007
Author(s)
Yan, Y., Yamada, K., Mizoguchi, H., Noda, Y., Nagai, T., Nitta, A. and Nabeshima, T.
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Journal Title
Neuroscience 146
Pages: 50-59
Peer Reviewed
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[Journal Article] Repeated methamphetamine treatment impairs spatial working memory in rats:reversal by clozapine but not haloperidol.2007
Author(s)
Nagai, T., Takuma, K., Dohniwa, M., Ibi, D., Mizoguchi, H., Kamei, H., Nabeshima, T. and Yamada, K.
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Journal Title
Psychopharmacology(Berl.) 194
Pages: 21-32
Peer Reviewed
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[Presentation] Tumor necrosis factor-α and its inducer inhibit drug-induced dependence.2007
Author(s)
Nabeshima, T., Niwa, M., Yamada, K., Saito, K., Seishima, M., Noda, Y. and Nitta, A.
Organizer
69th Annual Meeting of College on Problems of Drug Dependence
Place of Presentation
Quebec City, Canada
Year and Date
20070616-21
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[Presentation] The blocking mechanisms of Leu-I le against methamphetamine and morphine dependence in mice.2007
Author(s)
Nitta, A., Cen, X., Niwa, M., Ohya, Y., Yamada, Y., Nakajima, A., Saito, K., Seishima, M., Shen, L., Suzuki, M., Saito, K., Noda, Y., Furukawa, S. and Nabeshima, T.
Organizer
69th Annual Meeting of College on Problems of DrugDependence
Place of Presentation
Quebec City, Canada
Year and Date
20070616-21
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[Presentation] Tissue plasminogen activator-plasmin-protease activated receptor 1 system regulates rewarding effect of nicotine2007
Author(s)
Nagai, T., Ito, M., Nakamichi, M., Kamei, H., Fukakusa, A., Nabeshima, T., Takuma, K. and Yamada, K.
Organizer
69th Annual Meeting of College on Problems of Drug Dependence
Place of Presentation
Quebec City, Canada
Year and Date
20070616-21
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